综述：植物成分作为乳腺癌新兴治疗剂：机制见解与临床意义

这篇综述系统阐述了植物活性成分（Phytoconstituents）在乳腺癌治疗中的多靶点作用机制，涵盖诱导凋亡（Bcl-2/Bax/caspase通路）、抑制增殖（PI3K/AKT/mTOR通路）、抗血管生成（VEGF/MMPs）和转移抑制（EMT/TGF-β）等关键环节，并探讨其与常规疗法的协同效应（如增强化疗敏感性）。通过临床前证据和初步临床试验数据，论证了植物成分作为低毒性、多通路调节剂的潜力，同时指出生物利用度和标准化等挑战，为开发新型植物源抗癌药物提供理论依据。

　　

引言

乳腺癌作为全球女性癌症相关死亡的主因之一，2022年新增病例230万例。尽管现有疗法（手术、放疗、化疗、激素疗法）提高了生存率，但耐药性和毒性问题突出。植物活性成分因其多靶点作用、低毒性和来源广泛等优势，成为补充/替代治疗的研究热点。

作用机制

凋亡诱导

线粒体途径：姜黄素（curcumin）通过上调Bax/Bcl-2比值促进细胞色素c释放，激活caspase-9；表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过ROS诱导线粒体膜去极化。死亡受体途径：小檗碱（berberine）上调Fas/FasL表达，激活caspase-8。

增殖抑制

PI3K/AKT/mTOR通路：槲皮素（quercetin）抑制cyclin D1表达，诱导G₁期阻滞；木犀草素（luteolin）通过H3K4单甲基化抑制AKT磷酸化。MAPK/ERK通路：黄芩素（baicalein）降低ERK磷酸化，阻断cyclin B1/CDK1信号。

抗血管生成

白藜芦醇（resveratrol）靶向VEGFR2阻断内皮细胞迁移；大豆异黄酮（genistein）下调HIF-1α/VEGF通路；姜黄素抑制MMP-2/9活性，减少细胞外基质降解。

转移抑制

木犀草素通过TGF-β/Smad通路抑制EMT标志物（N-cadherin/vimentin）；黄芩素降低MMP-2/9表达；姜黄素通过NF-κB/STAT3通路下调TWIST/SNAIL转录因子。

协同治疗

临床前研究表明：

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  白藜芦醇联合阿霉素可抑制ABC转运蛋白（MDR1/MRP1），逆转耐药性

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  槲皮素与多西他赛协同诱导caspase-3依赖性凋亡

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  萝卜硫素（sulforaphane）通过Nrf2/NF-κB通路增强紫杉醇疗效

挑战与展望

尽管II期临床试验显示姜黄素能缩小肿瘤体积并改善生活质量，但植物成分仍面临三大瓶颈：

1. 1.

   生物利用度低：纳米载体（如脂质体包裹EGCG）可提升靶向性

2. 2.

   标准化缺失：产地和提取工艺导致成分波动

3. 3.

   代谢不稳定：黄酮类易被UGT/SULT酶代谢为无活性形式

未来方向

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  纳米技术：介孔二氧化硅负载白藜芦醇，溶解度提升5倍

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  表观调控：白藜芦醇抑制HDAC，激活抑癌基因

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  免疫调节：姜黄素激活NK细胞，联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫

植物成分的多维作用机制为乳腺癌治疗提供了"一石多鸟"的策略，其与精准医学和纳米技术的结合，有望开辟低成本、高效益的整合疗法新时代。