综述：白色念珠菌在慢性炎症和口腔鳞状细胞癌发展中的作用

这篇综述系统探讨了植物活性成分（phytoconstituents）在乳腺癌治疗中的多靶点作用机制，涵盖诱导凋亡、抑制增殖、抗血管生成和转移抑制等关键通路（如PI3K/AKT/mTOR、NF-κB），并强调其与传统疗法的协同潜力。通过临床前证据和初步临床试验，揭示了天然化合物在克服耐药性和减少副作用方面的独特优势，为乳腺癌综合治疗提供了新思路。

　　

植物活性成分在乳腺癌治疗中的多维度作用机制

凋亡诱导：激活死亡信号的双重通路

植物活性成分通过调控线粒体途径（内源性）和死亡受体途径（外源性）触发癌细胞凋亡。姜黄素（curcumin）通过上调Bax/Bcl-2比值促进线粒体外膜通透性，释放细胞色素c并激活caspase-9；而白藜芦醇（resveratrol）则通过抑制AKT信号增强凋亡敏感性。小檗碱（berberine）等成分还能激活Fas/TRAIL受体，直接激活caspase-8级联反应。

增殖抑制：阻断致癌信号网络

靶向PI3K/AKT/mTOR和MAPK/ERK通路是抑制乳腺癌细胞增殖的关键。槲皮素（quercetin）通过下调cyclin D1使细胞周期停滞于G1期；黄芩素（baicalein）则抑制ERK磷酸化，阻断促增殖信号传导。表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）通过调节p53和HER2表达，显著抑制三阴性乳腺癌（TNBC）模型中的肿瘤生长。

抗血管生成：切断肿瘤营养供给

血管内皮生长因子（VEGF）和基质金属蛋白酶（MMPs）是植物成分的重要靶点。白藜芦醇通过抑制VEGFR2阻断内皮细胞迁移；大豆异黄酮（genistein）下调缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），削弱肿瘤微环境适应能力。姜黄素还能减少MMP-2/9的分泌，阻止细胞外基质降解。

转移抑制：逆转上皮-间质转化（EMT）

木犀草素（luteolin）通过抑制TGF-β/Smad通路维持E-钙黏蛋白表达；姜黄素类似物EF24则通过调控STAT3/NF-κB轴降低Twist、Snail等EMT转录因子活性。动物实验显示，黄芩苷（baicalin）可降低MDA-MB-231细胞的肺转移率达60%。

临床转化挑战与创新策略

尽管存在生物利用度低（如姜黄素口服吸收<1%）和代谢不稳定等问题，纳米载体技术（如脂质体包裹EGCG）和结构修饰（如合成姜黄素衍生物EF24）正逐步突破这些瓶颈。早期临床试验中，白藜芦醇联合多柔比星（doxorubicin）使患者无进展生存期延长30%，且显著减轻心脏毒性。

未来方向：从实验室到精准医疗

表观遗传调控（如组蛋白去乙酰化酶抑制）和免疫微环境重塑（如NK细胞激活）成为研究热点。代谢组学分析揭示，植物成分可通过调节谷氨酰胺代谢抑制肿瘤能量供应。人工智能辅助的高通量筛选平台，正在加速从天然产物库中发现新一代靶向药物先导化合物。

该领域的发展亟需跨学科合作，通过标准化提取工艺、优化给药方案和设计智能临床试验，最终实现植物活性成分从传统经验到循证医学的跨越。