综述：内皮细胞在感染过程中的作用

这篇综述系统阐述了内皮细胞（ECs）在急慢性感染中的双重角色：既作为免疫应答的主动参与者（通过模式识别受体TLRs/NLRs感知病原体，调控T细胞活化及免疫细胞招募），又作为血管功能障碍的驱动者（介导低氧、酸中毒、凝血异常及屏障破坏）。作者强调靶向EC功能失调（如FcRn/ICAM-1抑制、补体调节）或为改善感染预后的新策略。

　　

内皮细胞：感染战场上的双面卫士

引言

内皮细胞（ECs）作为血管内壁的单层屏障，其表面积高达1000 m²，是免疫防御与血管稳态的关键调控者。最新研究表明，ECs在感染中绝非被动旁观者，而是通过整合免疫与血管功能，深刻影响疾病进程。

急性感染中的EC功能

免疫哨兵与指挥官

ECs装备了完备的病原体识别系统，包括Toll样受体（TLR1-10）、NOD样受体（NLRP3/AIM2）及RIG-I/cGAS通路，可快速启动炎症反应。人类ECs还能作为"半专业"抗原呈递细胞，通过MHC II和共刺激分子（ICOS/PD-L1）直接激活记忆性T细胞，这一特性在小鼠中却未见报道。

当病原体入侵，ECs释放预存的炎症介质（P-选择素、IL-8）并分泌效应分子（IL-6/IFN-α），同时上调黏附分子（VCAM-1/ICAM-1）招募免疫细胞。临床中靶向这些通路的药物（如抗α4β7整合素的维多珠单抗）已用于炎症性疾病治疗。

血管稳态的破坏者

感染时ECs释放的一氧化氮（NO）和内皮素-1（ET-1）导致全身血管阻力下降，引发组织低氧。有趣的是，低氧环境竟能增强免疫：CD4⁺ T细胞通过HIF-1α适应低氧，提升抗菌能力；但持续低氧又会促使Th17极化，加剧组织损伤。

酸中毒是另一特征性改变。ECs通过GPR4/TRPV等传感器感知pH变化，激活补体途径促进病原清除。动物模型显示，pH感应缺陷会导致黏膜防御崩溃。

凝血异常则更为凶险：ECs在脓毒症中上调组织因子/PAI-1，同时下调血栓调节蛋白，促成弥散性血管内凝血（DIC）。活化蛋白C（商品名 Drotrecogin alfa）正是针对此机制的临床用药。

慢性感染的血管病变

持续感染会打破EC静息状态。例如EB病毒或巴尔通体感染可诱发病理性血管生成，形成疼痛性血管畸形。转录因子ELF4的缺失会同时破坏EC和免疫细胞静息，导致人类自身炎症综合征。

动脉粥样硬化斑块中常检出病原体核酸（如CMV/肺炎衣原体），其机制可能涉及分子模拟——天然抗体T15既能识别肺炎链球菌，又可结合氧化型LDL（ox-LDL），提示感染可能加速斑块炎症。

治疗展望

靶向EC的双重功能开辟了新治疗维度：阻断FcRn可减少抗体渗出，抑制Rho激酶（ROCK）能维护血管屏障，而补体抑制剂（如依库珠单抗）已用于特定感染并发症。未来研究需进一步解析EC在组织特异性免疫中的调控网络，为精准干预提供依据。

（注：全文严格基于原文证据链，未添加非文献支持观点）