2-甲氧基雌二醇通过抑制TLR-4/MyD88/NF-κB通路缓解大肠杆菌诱导的大鼠子宫内膜炎

本研究创新性地结合减毒鼠伤寒沙门氏菌L型（ST L-forms）与慢病毒shRNA-HOTAIR，通过双重机制（诱导肿瘤细胞凋亡和抑制EMT相关通路）显著抑制小鼠卵巢癌生长和肺转移。实验证实该联合疗法可下调TGF-β1/ZEB1/Vimentin等转移相关蛋白表达，为上皮性卵巢癌（EOC）的细菌介导治疗（BCITs）提供了新型生物策略。

　　

Highlight

实验材料

菌株：减毒鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium, ST）VNP20009（菌株YS1646）购自杭州鸿赛生物；小鼠卵巢癌细胞系ID8（CC90105）购自广州赛库生物；6-8周龄雌性C57/BL6小鼠购自河南斯考贝斯生物；慢病毒HOTAIR-RNAi载体由上海吉凯基因构建。

ST L型的诱导与鉴定

通过头孢曲松钠抑制细胞壁合成，成功诱导ST VNP20009转化为L型。革兰染色显示L型菌呈红色（革兰阴性），显微镜下可见长丝状体缠绕成簇的多形态结构。

ST L型降低卵巢癌细胞侵袭力

Transwell基质胶实验证实，ST L型可显著抑制ID8细胞的体外侵袭能力（p<0.01）。

讨论

上皮性卵巢癌（EOC）占卵巢恶性肿瘤的80-90%，传统疗法存在易复发转移的局限。本研究首次将ST L型（通过破坏肿瘤微环境）与基因沉默技术（靶向lncRNA HOTAIR）联用，协同抑制EMT关键因子（TGF-β1/ZEB1/Vimentin），为开发低毒高效的生物疗法提供依据。

结论

减毒ST L型联合shRNA-HOTAIR能更有效抑制小鼠卵巢癌生长和肺转移，其机制可能通过增强细胞凋亡和阻断EMT通路实现。该联合策略有望成为EOC治疗的新突破。