辛伐他汀显著改变涡虫运动行为参数并诱导死亡：他汀类药物神经毒性的新型模型研究

【编辑推荐】本研究首次系统评估辛伐他汀(Sim)、阿托伐他汀(Ator)和瑞舒伐他汀(Rosu)对涡虫(Girardia tigrina)运动行为的影响，发现Sim在10-50μM浓度下可导致运动参数异常（平均速度↑19.75倍，P<0.001）和特征性神经毒性行为（摇头/扭曲），48小时致死率达75%。该研究为statins（他汀类）的神经副作用机制研究提供了创新的无脊椎动物模型。

　　

Highlight

【Simvastatin (Sim)强烈改变涡虫运动行为参数】

首次研究发现Sim（10-50μM）显著影响涡虫运动参数：双向方差分析显示Sim浓度对平均速度(F_(3,43)=19.75,P<0.001)、平均加速度(F_(3,47)=5.282,P<0.01)、探索率(F_(3,41)=35.61,P<0.001)和移动率(F_(3,48)=30.35,P<0.001)均有显著影响。预孵育1小时后，Sim反而导致这些参数急剧下降。与Ator和Rosu相比，Sim暴露的涡虫表现出独特的异常行为轨迹：包括头部抖动、频繁转向、重复扭曲和蜷缩等"舞蹈样"动作。

【讨论】

他汀类药物作为治疗血脂异常的一线药物，其通过抑制HMG-CoA还原酶降低LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的机制已明确。但本研究首次在无脊椎模型中发现：Sim表现出"双相效应"——短期兴奋后长期抑制运动功能，且50μM浓度暴露30小时即导致100%死亡率。这些现象可能与statins引起的线粒体功能障碍（辅酶Q₁₀减少）或神经递质（多巴胺/5-HT）紊乱有关。值得注意的是，Ator和Rosu的神经毒性显著低于Sim，提示不同statin的侧链结构可能影响其神经穿透性。

【CRediT作者贡献声明】

Valentina de Aguiar Pedott：方法论，实验操作；Karina Mara Carus：方法论，实验操作；Camila Caetano Solek：方法论，实验操作；Juliana Feix：方法论，实验操作，数据分析；Alexandre Umpierrez Amaral：论文起草，项目指导，资金获取，概念设计；Itamar Luís Gon?alves：论文修订，方法论，概念设计；Luiz Carlos Cichota：方法论，实验操作

【未引用文献说明】

部分参考文献因篇幅限制未直接引用，包括Bao等(2020)关于statins神经保护作用的研究，以及NCBI(2025a-c)的化合物数据库条目。

【利益冲突声明】

作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人关系冲突（??采用期刊标准声明格式）