人参皂苷Rb3通过NLRP3/NF-κB/GPX4通路调控肠道菌群缓解脑缺血/再灌注损伤的神经炎症与铁死亡

本研究揭示人参皂苷Rb3通过调节肠道菌群（Gut Microbiota）改善脑缺血/再灌注损伤（CIRI）的神经炎症和铁死亡（Ferroptosis），其机制涉及NLRP3/NF-κB/GPX4通路。实验证实Rb3能减少脑梗死体积、修复血脑屏障（BBB），并降低促炎因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）和氧化应激标志物（MDA/GSH-GSSG）。粪菌移植（FMT）验证了肠道菌群的关键作用，为CIRI治疗提供了新靶点。

　　

Highlight

本研究首次阐明人参皂苷Rb3通过肠道菌群依赖性机制，经NLRP3/NF-κB/GPX4通路减轻脑缺血/再灌注损伤（CIRI）中的神经炎症和铁死亡。

Rb3改善CIRI引起的脑梗死、血脑屏障破坏及神经功能缺损

通过MCAO/R大鼠模型发现，Rb3治疗7天显著减少脑梗死体积（TTC染色）、降低血脑屏障（BBB）通透性（EB染色）并改善脑水肿。HE和尼氏染色显示，Rb3能保护神经元形态，减少缺血半暗带细胞凋亡。

Rb3通过NLRP3/NF-κB/GPX4通路抑制神经炎症与铁死亡

Rb3下调脑组织铁含量、丙二醛（MDA）并恢复谷胱甘肽（GSH/GSSG）比值，同时抑制促炎因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）。Western blot证实其通过抑制NLRP3炎症小体、NF-κB磷酸化和上调GPX4发挥保护作用。

肠道菌群调控是Rb3作用的关键机制

16S rRNA测序显示Rb3纠正CIRI导致的菌群失调（如增加乳杆菌属），减少有害代谢物TMAO和LPS。伪无菌大鼠接受Rb3菌群移植（FMT）后获得类似保护效果，证实菌群的核心作用。

Conclusion

Rb3通过重塑肠道菌群-脑轴，靶向NLRP3/NF-κB/GPX4通路，成为治疗CIRI的潜在新策略。