大戟属植物Euphorbia wallichii中新型抗炎二萜类化合物的发现及其PI3K/Akt/mTOR通路调控机制研究

本研究从药用植物Euphorbia wallichii中分离鉴定出6个新型拉丹烷二萜类化合物，其中化合物2通过抑制NO生成、调控PI3K/Akt/mTOR信号通路展现显著抗炎活性，为天然抗炎药物开发提供了新候选分子。

　　

在炎症性疾病治疗领域，传统非甾体抗炎药物存在胃肠道损伤等副作用，而植物源天然活性分子因其多靶点作用特点备受关注。大戟属植物Euphorbia wallichii在传统医学中具有抗炎应用记载，但其活性成分及作用机制尚未明确。该研究通过系统分离鉴定其地上部分化学成分，并深入探究活性成分的抗炎机制，为开发新型植物源抗炎药物奠定基础。

研究团队采用硅胶柱层析、高效液相色谱等技术从E. wallichii中分离得到10个拉丹烷型二萜（lathyrane diterpenoids），其中6个为新化合物（1-4,6,8）。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）和电子圆二色谱（ECD）等技术完成结构解析，并采用脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞炎症模型评估化合物对一氧化氮（NO）生成的抑制活性。结合网络药理学预测和分子生物学实验验证作用靶点。

结构鉴定与活性筛选

从植物材料中分离获得10个二萜类化合物，包括具有5/11/3元环系的拉丹烷型骨架新化合物1-4、6、8。ECD数据确定了C-3、C-4、C-5等手性中心的绝对构型。活性测试显示化合物2对NO生成的半数抑制浓度（IC₅₀）为9.8 μM，显著优于阳性对照地塞米松。

网络药理学分析

构建"成分-靶点-通路"网络，预测化合物2可能通过干预PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）、Akt（蛋白激酶B）、mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）等靶点发挥抗炎作用。分子对接显示化合物2与Akt蛋白的ATP结合口袋具有较强亲和力。

机制验证实验

Western blot证实化合物2可剂量依赖性抑制PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白磷酸化，同时下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子表达。流式细胞术检测显示其能阻断NF-κB（核因子κB）核转位。

该研究首次报道E. wallichii中拉丹烷二萜通过调控PI3K/Akt/mTOR通路发挥抗炎作用的分子机制，不仅丰富了二萜类化合物的结构多样性，更为炎症性疾病的治疗提供了潜在先导化合物。研究成果发表于《Fitoterapia》，为中药现代化研究提供了典型范例。