靶向淋病奈瑟菌双功能蛋白Glutamate Racemase的抑制剂设计与疫苗开发研究

为解决超级细菌淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae, Ng)日益严峻的抗生素耐药问题，研究人员聚焦其双功能蛋白谷氨酸消旋酶(Glutamate Racemase, GR)开展创新研究。通过同源建模、分子对接和动力学模拟发现Bisleucocurine A能特异性阻断Ng-GR与DNA旋转酶(Ng-gyrase)的相互作用，同时鉴定出兼具免疫原性的关键表位，为开发新型抑制剂和肽疫苗提供了双重策略。

　　

淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)作为世界卫生组织重点关注的超级细菌，其日益严重的抗生素耐药性对人类健康构成重大威胁。这项突破性研究聚焦该病原体的"兼职蛋白"(moonlighting protein)——谷氨酸消旋酶(Glutamate Racemase, GR)，该蛋白不仅参与肽聚糖生物合成通路，还能与DNA旋转酶(Gyrase)发生相互作用。

研究团队采用计算生物学手段展开多维探索：通过同源建模构建Ng-GR三维结构，运用分子对接技术筛选出天然化合物Bisleucocurine A，该分子能精准结合GR的异位位点，有效破坏其与Ng-gyrase的相互作用。更令人振奋的是，免疫信息学分析(ABCPred-2.0/BepiPred-2.0/ProPred)揭示，影响GR兼职功能的关键残基恰好构成强效免疫原性表位，使该蛋白兼具治疗靶点和疫苗候选的双重价值。

这项研究为对抗"超级淋病"提供了创新思路：靶向GR的兼职功能既可开发新型抑制剂，又能设计表位疫苗，这种"一石二鸟"的策略有望突破当前抗生素研发的瓶颈。特别是发现的关键表位在细菌种间高度保守，为开发广谱抗菌疫苗奠定了理论基础。