CDK4/6抑制剂在成人型卵巢颗粒细胞瘤临床前模型中的疗效研究：从机制探索到治疗突破

（编辑推荐）本研究首次系统评估CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）对成人型卵巢颗粒细胞瘤（AGCT）的疗效，通过KGN细胞系、新型肿瘤类器官模型和小鼠异种移植实验证实abemaciclib的显著抗增殖作用（IC50=50 nM），临床回顾性数据显示27.3%患者达到部分缓解，为这类罕见激素敏感肿瘤的精准治疗提供新策略。

　　

Highlight

细胞系

KGN细胞系（源自复发性AGCT）由日本RIKEN生物资源研究中心提供，通过国家生物资源项目在材料转移协议下获得。培养方法参照先前报道，所有细胞系均通过短串联重复序列（STR）分析独立认证。

结果

Welte等开展的高通量药物筛选显示，三种FDA批准的CDK4/6抑制剂（abemaciclib、palbociclib和ribociclib）在KGN细胞系中均表现出活性。图1展示了用药第3天的Hafner生长速率指数（GRI）及对应的半数抑制浓度（IC₅₀）和生长抑制浓度（GR₅₀）。abemaciclib因与palbociclib相似的IC₅₀/GR₅₀值被选为后续实验药物。

结论

CDK4/6抑制剂在KGN细胞系和多种AGCT类器官模型中均显示强效增殖抑制作用。异种移植模型中，abemaciclib治疗组相较对照组表现出肿瘤体积缩小（p=0.003）和SF1染色差异。值得注意的是，无论患者既往接受过0-5线治疗，abemaciclib对所有测试模型均有效，而联合氟维司群（fulvestrant）并未增强疗效。

作者贡献声明

Allison L Brodsky：原始起草、可视化、实验操作、数据分析；Thomas Welte：原始起草、方法学设计、实验操作、概念化；Veena K Vuttaradhi：文稿修订、方法学支持；其他作者分别参与实验实施、数据采集或文稿修订。

利益冲突声明

D.M.G担任Verastem咨询顾问，持有强生/百时美施贵宝/宝洁股票，获得Elsevier和UpToDate版税；L.C接受Verastem和Astellas研究资助。其他作者声明无利益冲突。

致谢

感谢所有参与研究的患者。本研究部分由美国国立卫生研究院（NIH）CA016672、CPRIT（RR2000045/RP200668）和NCI T32CA101642资助，并获Jennifer "Jenny"基金支持。