脂肪组织隔膜LYVE1+巨噬细胞调控脂肪干细胞成脂潜能的新机制

来自国际团队的研究人员通过空间转录组和功能分析，揭示了白色脂肪组织(WAT)中CD209b+LYVE1+隔膜巨噬细胞(sATMs)通过TGFβ1信号通路调控脂肪干细胞(ASCsCD26+)向白色脂肪细胞分化的新机制。该研究为肥胖和代谢紊乱提供了潜在治疗靶点。

　　

在白色脂肪组织(WAT)这个复杂的代谢器官中，科学家们发现了三个具有独特空间分布的巨噬细胞亚群：实质区(pATMs)、被膜区(cATMs)和隔膜区(sATMs)。其中，富含CD209b和淋巴管内皮透明质酸受体1(LYVE1)的sATMs群体尤为特殊，它们长期驻留在富含胶原和透明质酸的脂肪小叶间隔中，与表达CD26的脂肪干细胞(ASCs^CD26+)形成独特的"免疫-基质"微环境。

通过精妙的基因工程小鼠模型，研究人员发现这些胚胎来源的sATMs能抵抗高脂饮食(HFD)诱导的单核细胞替换。当选择性清除sATMs后，小鼠表现出显著的代谢改善：增强的产热能力、白色脂肪"米色化"(beiging)、提高的氧耗量，以及对HFD诱导肥胖的抵抗性，这些变化与摄食量无关。单细胞测序揭示，sATM缺失会导致ASCs^CD26+向产热型棕色/米色脂肪细胞分化偏移。

分子机制研究发现，sATMs通过分泌转化生长因子β1(TGFβ1)作用于脂肪干细胞的TGFβR1/2受体，像精准的分子开关一样调控细胞命运。在人类肥胖患者中，研究团队也鉴定出类似的CD206⁺LYVE1⁺巨噬细胞群体(hsATMs)，它们高表达TGFB1并与CD26⁺CD55⁺人类脂肪干细胞(hASCs^CD26+)密切接触。

这项研究首次描绘了脂肪组织内精细的空间免疫微环境图谱，阐明了特定解剖位置巨噬细胞通过旁分泌信号指导干细胞命运决定的新范式。靶向sATM-TGFβ1-ASC轴可能为代谢性疾病治疗开辟新途径，既能增强脂肪组织产热能力，又可避免传统抗肥胖疗法常见的炎症副作用。