综述：细胞外腺苷通路在宿主衰老过程中调控感染结局的损伤反应信号机制

这篇综述深入探讨了细胞外腺苷（eADO）通路作为损伤相关分子模式（DAMPs）的核心作用，系统阐述了CD39/CD73-腺苷受体（A1R、A2AR、A2BR、A3R）轴通过剂量和时间依赖性机制平衡病原体清除与免疫病理，并揭示了该通路在衰老（immunosenescence）相关感染易感性中的调控机制及治疗潜力。

　　

细胞外腺苷通路与感染结局调控

摘要

细胞外腺苷（eADO）是由损伤细胞释放的ATP经CD39和CD73酶解产生的关键免疫调节分子，通过四种G蛋白偶联受体（A₁R、A_2AR、A_2BR、A₃R）发挥双向调控作用。本综述揭示该通路在感染过程中呈现剂量和时间依赖性特征：低浓度腺苷激活高亲和力A₁R促进中性粒细胞（PMN）抗菌功能，而高浓度激活低亲和力A_2BR则抑制免疫反应。病原体（如肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌）可主动调控该通路以逃逸宿主防御。

衰老与免疫衰退

衰老伴随CD73表达下降和A_2AR信号失调，导致PMN抗菌功能缺陷。老年宿主在肺炎链球菌感染中表现为A₁R介导的PMN跨内皮迁移延迟，而A₁R激动剂可逆转此衰老表型。临床数据显示COVID-19重症患者CD73⁺CD8⁺T细胞减少，而HIV患者CD39⁺Tregs升高与疾病进展相关。

治疗前景与挑战

靶向腺苷通路的药物（如A_2AR拮抗剂Regadenoson）在COVID-19临床试验中显示抗炎潜力，但A₁R激动剂的心血管副作用限制其应用。未来需开发组织特异性递药系统以平衡感染控制与免疫病理，尤其针对老年人群的黏膜感染防治。

关键发现

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  时间动力学：A₁R早期激活增强PMN杀菌，但持续激活加剧流感肺损伤

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  病原体劫持：金黄色葡萄球菌AdsA酶通过生成腺苷抑制PMN线粒体ROS

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  衰老特征：老年小鼠肺组织CD73表达降低50%，腺苷生成减少导致肺炎链球菌清除缺陷

该通路作为连接损伤感知与免疫调控的枢纽，为理解衰老相关感染易感性提供了新视角。