克隆造血与心肌炎及心包炎新发风险的关联研究

【字体: 时间:2025年08月31日 来源:JAMA Cardiology 14.1

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  来自UK Biobank队列的研究人员通过13.6年随访发现,不确定潜能克隆造血(CHIP)携带者发生心肌炎/心包炎的风险显著增加70%以上,其中DNMT3A和TET2突变亚型风险分别达2.22倍和3.65倍,提示CHIP可能是炎症性心脏病的新型生物标志物和治疗靶点。

  

这项突破性研究揭示了血液系统衰老的重要标志——不确定潜能克隆造血(Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potential, CHIP)与心脏炎症疾病的惊人关联。通过对英国生物银行(UK Biobank)33万余名中老年人群的全外显子测序数据分析,研究者发现携带CHIP突变(变异等位基因频率VAF≥2%)的个体发生心肌炎和心包炎的风险显著增加75%,而VAF≥10%的大克隆携带者风险更是翻倍。

特别值得注意的是,不同基因突变呈现特异性风险谱:DNMT3A突变与心包炎风险显著相关(HR=2.22),而TET2突变携带者发生心肌炎的风险飙升至3.65倍。这些发现远超CHIP与其他心血管疾病(如冠心病、心衰)的关联强度,凸显其独特的促炎机制。研究还首次证实CHIP与非心脏免疫介导的炎症疾病存在双向关联,为理解衰老相关炎症网络提供了新视角。

这项研究不仅将CHIP确立为心肌炎/心包炎的新型风险因子,更重要的是揭示了通过靶向CHIP下游通路防治炎症性心脏病的潜在转化价值,为开发精准治疗策略开辟了新途径。

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