靶向APOC3的Olezarsen显著降低中度高甘油三酯血症患者心血管风险

来自Ionis制药公司的研究人员针对中重度高甘油三酯血症患者心血管风险管理的临床难题，开展了靶向载脂蛋白C-III（APOC3）的N-乙酰半乳糖胺偶联反义寡核苷酸（Olezarsen）III期临床试验。该双盲随机对照研究显示，每月皮下注射50mg/80mg Olezarsen可使中度患者6个月时甘油三酯水平较安慰剂组显著降低58.4/60.6个百分点（P<0.001），为心血管高危患者提供了突破性治疗选择。

　　

在心血管高风险的中度高甘油三酯血症（甘油三酯水平150-499 mg/dL）患者群体中，科学家们验证了新型GalNAc偶联反义寡核苷酸Olezarsen的卓越疗效。这种靶向载脂蛋白C-III（APOC3）mRNA的药物，通过每月皮下注射给药，在6个月内使患者甘油三酯水平出现戏剧性下降——50mg剂量组较安慰剂降低58.4个百分点（95%CI -65.1至-51.7），80mg组更是达到60.6个百分点（95%CI -67.1至-54.0），两组P值均<0.001。研究采用国际多中心、双盲随机对照设计，纳入1349例患者（中位年龄64岁，40%为女性），基线中位甘油三酯水平238.5 mg/dL。值得注意的是，不同剂量组间严重不良事件发生率相似，证实了该疗法的安全性。这项由Ionis制药资助的ESSENCE-TIMI 73b研究（NCT05610280），为突破当前降甘油三酯治疗的瓶颈提供了全新解决方案。