丹参酚酸B镁盐/人参皂苷Rg1组合通过调控MMP9/β-DG/AQP4通路增强类淋巴系统功能缓解脑水肿

为解决脑水肿的液体异常积聚问题，研究人员通过Tenecteplase系统，在脑动脉闭塞小鼠模型中验证了丹参酚酸B镁盐/人参皂苷Rg1（SalB/Rg1）组合的治疗效果。研究发现，SalB/Rg1能显著减少梗死体积和出血转化评分，改善神经功能，并通过增强类淋巴系统（GS）的流入/流出功能抑制脑水肿。机制上，SalB/Rg1通过抑制MMP-9活性、减少β-肌营养不良聚糖（β-DG）裂解、稳定水通道蛋白4（AQP4）极性发挥作用。该研究为脑水肿治疗提供了新靶点。

　　

脑水肿以液体异常积聚为特征，而类淋巴系统(Glymphatic System, GS)在调控脑内流体运输中起关键作用。研究人员采用Tenecteplase给药系统，在脑动脉闭塞(MCAO)小鼠模型中发现：在缺血4.5小时后静脉注射丹参酚酸B镁盐/人参皂苷Rg1(SalB/Rg1)组合，并持续72小时每24小时给药一次，可显著缩小脑梗死体积、降低出血转化评分。通过伊文思蓝染色、近红外二区(NIR-II)成像和磁共振成像(MRI)等技术证实，SalB/Rg1能增强GS的流入/流出功能，有效缓解脑水肿。

分子机制研究表明，SalB/Rg1通过抑制基质金属蛋白酶9(MMP-9)的活性，减少β-肌营养不良聚糖(β-DG)的裂解，并维持水通道蛋白4(AQP4)在血管周足突上的极性分布——这一现象通过与CD31的共定位实验得到验证。该研究揭示了SalB/Rg1通过调控MMP9/β-DG/AQP4信号通路增强GS功能，为开发靶向类淋巴系统的脑水肿治疗策略提供了实验依据。