综述：迈向滤泡性淋巴瘤的无化疗方案

这篇综述系统阐述了滤泡性淋巴瘤(FL)治疗领域的范式转变，重点分析了以利妥昔单抗-来那度胺(R2)、双特异性抗体(bsAbs)、布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法为代表的无化疗方案在初治、二线(2L)及多线复发(RR)患者中的应用前景，为个体化治疗策略的制定提供了循证依据。

　　

滤泡性淋巴瘤(FL)治疗领域正在经历革命性变革，传统化疗方案的主导地位正受到新型无化疗策略的挑战。作为最常见的惰性淋巴瘤，FL患者中85%-90%初诊即为晚期，尽管对治疗反应良好，但疾病复发风险持续存在，约20%患者在首次治疗后因快速复发或耐药导致生存期显著缩短。

CHEMO-FREE THERAPY IN NEWLY DIAGNOSED PATIENTS

抗CD20单抗利妥昔单抗作为首个无化疗方案，在低肿瘤负荷患者中显示出延长无进展生存期的能力。RELEVANCE试验证实，利妥昔单抗联合来那度胺(R2)方案与R-化疗相比具有相似的6年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)，为老年或合并症患者提供了安全有效的选择。

CHEMO-FREE OPTIONS IN 2L THERAPY OF FL

AUGMENT三期试验确立了R2在复发/难治性(RR)FL二线治疗中的地位，总缓解率(ORR)达78%，中位PFS为27.6个月。新型组合tafasitamab-R2进一步将代谢完全缓解率提升至49.4%，中位PFS达22.4个月。这些方案为二线治疗提供了强有力的无化疗选择。

CHEMO-FREE OPTION IN THIRD-LINE RR FL AND BEYOND (3L+)

在多次复发的FL患者中，多种创新疗法展现出显著活性：

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  第二代BTK抑制剂zanubrutinib联合奥妥珠单抗的ORR达69%

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  EZH2^mut抑制剂他泽司他(tazemetostat)在突变患者中ORR达69%

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  双特异性抗体mosunetuzumab、epcoritamab和odronextamab的ORR均在80%左右

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  CAR-T细胞疗法axi-cel、tisa-cel和liso-cel的完全缓解(CR)率分别达79%、69%和94%

这些突破性疗法各具特色：双抗具有"即用型"优势，主要不良反应为1-2级细胞因子释放综合征(CRS)；而CAR-T虽需复杂制备流程，但可能提供更持久的缓解。治疗方案选择需综合考虑疗效、毒性、可及性及经济因素。

CONCLUSION

FL治疗模式正在从化疗为主转向精准无化疗策略。现有证据支持从二线开始采用全无化疗方案，而双特异性抗体联合来那度胺有望在未来取代免疫化疗成为一线选择。随着预后评分体系的完善和微小残留病(MRD)监测技术的发展，个体化治疗策略将优化疗效与安全性的平衡，最终改善患者预后。