美罗培南在肾功能不全及持续肾脏替代治疗危重患者中的群体药动学/药效学特征与给药方案优化

来自苏州大学附属第二医院的研究团队针对肾功能不全或接受持续肾脏替代治疗(CRRT)的危重患者，采用LC/MS-MS检测技术和NONMEM建模方法，建立了美罗培南群体药动学(PPK)模型。研究发现CRRT使美罗培南清除率(CL)提升2.1倍，通过蒙特卡洛模拟推荐CRRT患者采用0.5g q6h(3h输注)、非CRRT患者采用0.5g q8h(1h输注)的个体化给药方案，为重症感染患者的精准用药提供了重要依据。

　　

这项研究深入探索了碳青霉烯类抗生素美罗培南(meropenem)在特殊人群中的代谢规律。针对肾功能受损(eGFR<45 mL/min/1.73 m²)或接受持续肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy, CRRT)的危重患者，科研人员采用高灵敏度的液相色谱-串联质谱(LC/MS-MS)技术精准测定血药浓度，并运用非线性混合效应模型(NONMEM)构建了群体药动学模型。

研究揭示了一个有趣的现象：虽然肾功能不全通常会降低药物清除率(clearance, CL)，但CRRT治疗却能使美罗培南的CL值飙升至基线水平的2.1倍。通过蒙特卡洛(Monte Carlo)模拟的"虚拟临床试验"，科学家们发现对于CRRT患者，延长输注时间的给药方案(0.5g每6小时一次，3小时输注)能更好地达成药动学/药效学(pharmacokinetics/pharmacodynamics, PK/PD)目标；而普通肾功能不全患者则更适合采用0.5g每8小时一次(1小时输注)的方案。

这些发现为临床用药提供了重要启示：CRRT就像一把"双刃剑"，既能清除体内毒素，也会加速药物代谢。因此对这类特殊患者必须实施"量体裁衣"式的个体化给药，才能在保证疗效的同时避免毒性反应。该研究为重症医学领域的精准用药实践提供了扎实的理论依据。