靶向递送伊伐卡托脂质体治疗F508del-CFTR突变介导的囊性纤维化肺病研究

本研究创新性开发了DSPE-PEG修饰的伊伐卡托(IVA)脂质体(IVA-Lip)，通过Box-Behnken设计优化获得粒径170.48±8.37 nm、包封率82.37%的纳米制剂。体外释放显示24小时缓释71.98%药物，透射电镜证实其光滑双层的球形结构。该制剂在L-132细胞中无细胞毒性，小鼠肺部分布实验显示脂质体组药物滞留量(38.19%)显著高于游离药物(2.89%)，为囊性纤维化(CF)的靶向治疗提供新策略。

　　

Highlight

采用含DSPE-PEG的脂质体制备技术，通过Box-Behnken实验设计优化伊伐卡托(IVA)脂质体配方，实现高效肺部靶向递送，为F508del-CFTR突变型囊性纤维化提供创新治疗方案。

Materials

伊伐卡托(IVA)购自印度Chemscene公司，大豆磷脂酰胆碱(LIPOID S₁₀₀)、胆固醇和DSPE-PEG₂₀₀₀购自Sigma-Aldrich。实验采用HPLC级溶剂，所有试剂均为分析纯。

Preparation of Ivacaftor encapsulated liposomes

通过薄膜水化法制备PEG化脂质体，药物包封过程充分利用脂质体双分子层结构特性，实现亲脂性IVA的高效装载。

Results and discussion

优化后的IVA-Lip呈现理想纳米特性：粒径170.48±8.37 nm，PDI 0.18±0.09，zeta电位-21.6±4.9 mV。FT-IR和DSC证实药物与辅料无相互作用，XRD显示IVA从晶型转为无定形态。TEM图像清晰显示表面光滑的球形双层结构，体外释放呈现持续24小时的缓释曲线。

Conclusion

本研究成功开发出具有适宜理化特性的DSPE-PEG₂₀₀₀脂质体，显著提高药物肺部滞留量（脂质体组38.19% vs 游离药物2.89%），细胞实验证实其生物安全性，为CFTR调节剂的精准肺部递送奠定基础。