鲁索替尼乳膏治疗中重度慢性手部湿疹的疗效与安全性：一项16周多中心随机双盲对照研究

慢性手部湿疹(CHE)困扰着众多患者，现有疗法效果有限。本研究通过多中心随机双盲对照试验，评估1.5%鲁索替尼(ruxolitinib)乳膏治疗中重度CHE的疗效。结果显示治疗组53.2%患者达到IGA-CHE评分0/1且改善≥2级，显著优于对照组(10.9%，P<0.0001)，瘙痒改善最早见于第2天，安全性良好。该研究为标准化疗无效的非特应性CHE提供了新选择。

　　

慢性手部湿疹(CHE)是一种令人困扰的炎症性皮肤病，影响着全球约10%的人口。这种疾病不仅导致皮肤红斑、脱屑和裂口，更伴随着难以忍受的瘙痒和疼痛，严重降低患者生活质量。尽管现有治疗如局部皮质类固醇和免疫调节剂有一定效果，但长期使用可能带来皮肤萎缩、毛细血管扩张等副作用，且对部分患者疗效有限。更棘手的是，非特应性亚型的CHE患者往往对传统治疗反应不佳，临床亟需新型靶向治疗方案。

针对这一临床困境，Matthew Zirwas领衔的国际研究团队在《Journal of the American Academy of Dermatology》发表了一项突破性研究。该团队聚焦Janus激酶(JAK)信号通路——这一在多种炎症性疾病中起关键作用的分子开关。鲁索替尼作为JAK1/JAK2抑制剂，其口服制剂已获批用于骨髓纤维化等疾病，但局部用药在CHE领域的应用尚属探索阶段。研究团队假设局部应用1.5%鲁索替尼乳膏能精准抑制皮肤炎症反应，同时避免系统给药的不良反应。

研究采用严格的多中心随机双盲对照设计，纳入北美和欧洲186例中重度CHE患者(IGA-CHE评分3/4分)。关键入组标准包括：对≥1种既往治疗反应不足、无活动性特应性皮炎。受试者按1:1随机接受1.5%鲁索替尼乳膏或安慰剂每日两次治疗，持续16周。主要终点为第16周时IGA-CHE评分达到0(完全清除)或1(几乎清除)且较基线改善≥2级的患者比例。次要终点包括瘙痒数值评定量表(NRS)、皮肤疼痛和生活质量改善等。

疗效结果显示，鲁索替尼组主要终点达成率高达53.2%，显著优于安慰剂组的10.9%(P<0.0001)。更令人振奋的是，瘙痒症状的改善早在治疗第2天就初现端倪(9.1% vs 2.4%)，第7天差异即具有统计学意义(27.4% vs 9.0%，P=0.0024)。随着治疗推进，皮肤疼痛缓解和生活质量提升也相继显现。安全性数据同样亮眼：仅3.2%患者出现用药部位反应，未发现新的安全信号，这为长期用药提供了保障。

研究特别指出，该疗法对非特应性CHE亚型尤为适用。这类患者往往对常规治疗反应不佳，而JAK抑制剂的靶向作用机制恰好填补了这一治疗空白。虽然研究存在样本量有限的不足，但其严谨的设计和显著的疗效为后续Ⅲ期临床试验奠定了基础。

这项研究开辟了CHE靶向治疗的新纪元。鲁索替尼乳膏通过精准调控JAK-STAT通路，实现了快速、持久的症状控制，其局部给药方式更规避了系统抑制JAK可能带来的感染风险。对于长期饱受CHE折磨的患者而言，这项研究不仅提供了新的治疗选择，更带来了重获健康皮肤的曙光。未来研究可进一步探索不同CHE亚型对JAK抑制剂的响应差异，优化治疗策略。