射血分数降低型心衰患者获益评估：基于新型预后风险分层模型的VICTORIA试验再分析

这篇研究通过创新的5步分层测试与整合(5-STAR)方法重新分析VICTORIA试验数据，发现可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂vericiguat对降低HFrEF患者心血管死亡或心衰住院复合终点风险的效果优于传统分析方法（HR 0.85 vs 0.90），并首次揭示GDF-15等5种生物标志物构成的核心预后分层体系，为心衰精准治疗提供新思路。

　　

Highlight

尽管射血分数降低型心衰（HFrEF）治疗取得进展，患者死亡率仍居高不下。VICTORIA试验证实，新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂vericiguat可显著降低近期心衰住院患者的复合终点风险，但传统亚组分析存在局限性。

INTRODUCTION

HFrEF患者虽迎来治疗突破，但临床需求仍未满足。VICTORIA试验中vericiguat相较安慰剂使心血管死亡或心衰住院（HFH）风险降低10%，但预后的异质性可能掩盖真实疗效。本研究采用创新的5步分层测试与整合（5-STAR）方法，通过机器学习驱动的弹性网络Cox回归和条件推理树，构建基于生物标志物的精准分层模型。

Patient Population

VICTORIA试验纳入全球616个中心的5050例慢性HFrEF患者，中位随访10.8个月。核心实验室生物标志物和基线心电图数据被纳入扩展数据集，为风险分层提供多维依据。

5-STAR Methodology

这套创新分析方法通过以下步骤实现精准评估：

1. 1.

   治疗盲法下筛选与结局强相关的基线协变量

2. 2.

   建立基于GDF-15、NT-proBNP等关键生物标志物的风险分层

3. 3.

   在各风险层内比较治疗差异

4. 4.

   整合层间结果得出总体疗效评估

RESULTS

5-STAR分析揭示vericiguat疗效被低估：

• 复合终点风险降低15%（HR 0.85 vs 原0.90）

• 心血管死亡风险显著降低21%（HR 0.79 vs 原0.93）

• 心衰住院风险趋势更优（HR 0.89 vs 原0.90）

GDF-15在三大终点评估中均展现最强预后价值，与NT-proBNP、血清白蛋白等构成核心分层体系。

DISCUSSION

这项研究带来三重启示：

1. 1.

   5-STAR方法通过校正预后异质性，更精准捕捉治疗效应

2. 2.

   vericiguat对HFrEF患者的心血管保护作用被重新确认

3. 3.

   GDF-15作为"超级生物标志物"的临床价值凸显

Conclusion

在大型III期临床试验中应用5-STAR方法，不仅证实vericiguat对HFrEF患者具有更优疗效（尤其心血管死亡率降低21%），更开创性地建立了基于5种生物标志物的普适性风险分层框架，为心衰精准医疗树立新范式。