台湾地区Acinetobacter seifertii与Acinetobacter nosocomialis菌血症的临床特征、耐药性及碳青霉烯酶耐药机制对比研究

为解决Acinetobacter calcoaceticus–baumannii (Acb)复合体中新兴病原体A. seifertii与常见病原体A. nosocomialis的临床差异问题，研究人员通过多中心回顾性研究，结合MALDI-TOF MS和rpoB测序技术，揭示了两者在ICU关联性、耐药谱（如A. seifertii对colistin耐药率更高）及碳青霉烯酶耐药机制（ISAba1-blaOXA-51 vs. IS1006-ΔISAba3-blaOXA-58）的显著差异，为精准治疗和感染控制提供依据。

　　

研究背景

在重症监护病房(ICU)中，Acinetobacter calcoaceticus–baumannii (Acb)复合体是导致院内感染的主要病原体之一，其成员A. baumannii因高耐药性备受关注。然而，近年来新鉴定的A. seifertii（与A. nosocomialis亲缘关系最近）的临床意义尚不明确。由于传统生化鉴定方法难以区分这两种细菌，既往研究可能存在偏差。更棘手的是，两者是否具有不同的耐药模式和传播潜力，将直接影响临床治疗和感染控制策略的制定。

研究设计与方法

这项发表在《Journal of Microbiology, Immunology and Infection》的研究，由台湾阳明大学医院Yi-Tzu Lee等学者牵头，联合4家医疗中心开展。研究纳入2012-2020年间485例患者（83例A. seifertii和402例A. nosocomialis菌血症），采用MALDI-TOF MS和rpoB测序精准鉴定菌种，通过药敏试验、PCR检测碳青霉烯酶基因（如bla_OXA-51、bla_OXA-58）及接合实验，系统比较了两者的临床特征和耐药机制。

关键技术

1. 1.

   菌种鉴定：MALDI-TOF MS（基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱）结合rpoB基因测序

2. 2.

   药敏分析：CLSI标准微量肉汤稀释法（colistin采用肉汤宏稀释法）

3. 3.

   耐药基因检测：PCR筛查6类CHDL基因（碳青霉烯水解D类β-内酰胺酶）和金属酶基因

4. 4.

   基因定位：Southern blot和全基因组测序（Oxford Nanopore技术）

主要发现

临床特征对比

• •

  ICU关联性：A. seifertii感染者更常近期入住ICU（62.7% vs 45.5%）、使用呼吸机（65.1% vs 41.5%）且肺炎作为感染源比例更高（44.6% vs 27.6%）

• •

  预后相似：两组28天死亡率无差异（19.3% vs 20.6%），但APACHE II评分、中心静脉导管使用是独立死亡风险因素

耐药性差异

• •

  A. seifertii对colistin耐药率显著更高（60.2% vs 20.9%），但对碳青霉烯类（imipenem 84.3% vs 67.9%）和tigecycline（98.8% vs 86.8%）更敏感

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  A. nosocomialis广泛耐药（XDR）率更高（6.5% vs 0%）

耐药机制解析

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  A. seifertii主要携带染色体ISAba1-bla_OXA-51（69.2%），而A. nosocomialis以质粒介导的IS1006-ΔISAba3-bla_OXA-58（44.5%）为主

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  接合实验显示，A. nosocomialis可将bla_OXA-58转移至A. baumannii，但无法转至A. seifertii，提示物种间存在基因转移屏障

结论与意义

该研究首次系统揭示A. seifertii与A. nosocomialis在临床分布、耐药谱和耐药机制上的显著差异：

1. 1.

   治疗指导：A. seifertii应避免经验性使用colistin，而碳青霉烯类可能是更优选择

2. 2.

   感控价值：A. nosocomialis作为bla_OXA-58的潜在传播库，需加强ICU环境监测

3. 3.

   技术启示：强调MALDI-TOF MS和分子检测在精准鉴定中的必要性

这些发现为Acb复合体感染的个体化治疗和耐药防控提供了重要循证依据，尤其对台湾地区ICU的抗菌药物管理具有直接指导价值。