氯代溶剂通过自噬流障碍诱导神经毒性及神经退行性疾病的机制研究

【编辑推荐】本研究通过斑马鱼模型系统评估了氯代溶剂的神经毒性，发现四氯化碳（Carbon Tet）、二氯甲烷（DCM）等氯代甲烷/乙烯类溶剂会通过损害自噬流（autophagic flux）、导致p62蛋白聚集和单胺能神经元丢失，从而引发运动行为异常，为环境暴露与帕金森病（PD）/肌萎缩侧索硬化症（ALS）的关联提供了分子机制证据。

　　

亮点与结论

氯代溶剂剂量差异影响斑马鱼存活与发育

斑马鱼幼虫暴露于不同剂量氯代溶剂后，通过图1A评估3、5、7天存活率以确定实验浓度。由于溶剂在E3缓冲液中溶解度的限制，未对所有溶剂生成Kaplan-Meier生存曲线。

讨论与结论

本研究通过斑马鱼多维度评估了氯代溶剂的神经毒性。所有测试溶剂均通过运动行为、单胺能神经元数量、自噬体积累和p62蛋白波动的生化检测。结果表明：四氯化碳（Carbon Tet）、二氯甲烷（DCM）、四氯乙烯（PCE）和三氯乙烯（TCE）等氯代甲烷/乙烯类溶剂会显著降低自噬体形成率并增加p62蛋白聚集斑块，同时引发运动障碍和神经元丢失；而1,2-二氯乙烷（EDC）等氯代乙烷/丙烷类溶剂未表现类似毒性。这些发现为环境溶剂暴露与神经退行性疾病（如PD/ALS）的流行病学关联提供了关键机制解释。

未引用文献

（美国国家研究委员会关于Lejeune军营饮用水污染的报告（2009））

基金声明

本研究由Levine基金会资助。

作者贡献声明

Marisol Arellano：论文修订、方法设计、数据采集与分析；Lisa M. Barnhill：研究监督与概念设计；Aaron M. Kim：初稿撰写与实验执行；Jeff M. Bronstein：资金获取与项目管理。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。