OTUB1通过拮抗TRIM21介导的SPHK1去泛素化促进肝细胞癌进展的分子机制研究

研究人员揭示了肝细胞癌(HCC)中SPHK1异常调控的新机制。通过系统研究，发现TRIM21通过促进K48连接的多泛素化(K48-linked polyubiquitination)加速SPHK1降解，而OTUB1能拮抗这一过程维持SPHK1高表达。该研究为HCC靶向治疗提供了新的理论依据。

　　

在细胞脂质平衡调控中扮演关键角色的鞘氨醇激酶1(SPHK1)已成为肿瘤研究的热点靶点。最新研究发现，当SPHK1表达异常时，会通过多重信号通路加剧肿瘤恶性进展。这项研究首次揭示了SPHK1泛素化调控的新机制：E3泛素连接酶TRIM21通过促进K48连接的多泛素化修饰，显著加速了SPHK1的蛋白降解过程。而令人振奋的是，去泛素化酶OTUB1能够有效阻断TRIM21诱导的SPHK1泛素化，从而维持其在细胞中的高表达水平。这一发现不仅阐明了SPHK1泛素化调控轴的全新分子机制，更重要的是证实了OTUB1介导的SPHK1稳定化过程会显著促进肝细胞癌(HCC)细胞的增殖和迁移能力，为开发新型抗肿瘤靶向药物提供了重要理论依据。