综述：肠道黏膜免疫反应——对乳糜泻和食物过敏的启示

这篇综述系统阐述了肠道黏膜通过屏障调节和免疫调节通路维持对食物抗原的耐受性机制，重点解析了遗传与环境因素如何破坏耐受性进而引发乳糜泻（CeD）和食物过敏。作者Valérie Abadie深入探讨了TH1（CeD）与TH2（过敏）免疫应答的分化机制，并指出微生物群与上皮屏障功能的关键作用，为相关疾病治疗提供了理论依据。

　　

肠道黏膜免疫防御的双面性

肠道黏膜作为人体表面积最大的免疫界面，每日需处理超过100克膳食蛋白和3×10¹³共生微生物的挑战。其通过分泌IgA、调节性T细胞(Treg)等机制建立对食物抗原的口服耐受。当这一精密平衡被打破，便会引发乳糜泻（CeD）或食物过敏这两种截然不同的病理反应。

乳糜泻：当 gluten 触发自身免疫

CeD是HLA-DQ2/DQ8基因携带者摄入麸质后发生的独特自身免疫样疾病。麸质中的脯氨酸残基抵抗肠道蛋白酶降解，经转谷氨酰胺酶2（TG2）脱酰胺化后，与MHC II类分子高亲和力结合，激活CD4⁺ T细胞向T_H1极化。这一过程伴随TG2-麸质复合物被B细胞提呈，产生抗TG2自身抗体。细胞毒性CD8⁺上皮内淋巴细胞通过NKG2D-MICA/B通路杀伤肠上皮细胞，导致绒毛萎缩——这一特征性病变目前仅能通过终身无麸质饮食控制。

食物过敏：T_H2主导的过激反应

与CeD不同，食物过敏以T_H2型应答为核心。过敏原通过受损皮肤屏障（如filaggrin基因缺陷者）致敏后，诱导IL-4/IL-13驱动B细胞产生过敏原特异性IgE。当再次接触过敏原时，IgE交联FcεRI触发肥大细胞脱颗粒，释放组胺、白三烯等介质。值得注意的是，IL-33和TSLP等上皮警报素可强化这一过程，而食管嗜酸性粒细胞浸润（如EoE）则展现非IgE介导的病理特征。

环境与基因的共谋

尽管两者遗传背景明确（CeD依赖HLA，过敏与SERPINB基因簇相关），但现代生活方式导致的微生物组改变才是发病率激增的关键。肠道病原体感染可破坏上皮紧密连接，而生命早期经口暴露过敏原则可能诱导耐受——这一发现为"卫生假说"提供了新证据。

治疗困境与未来方向

当前CeD和食物过敏均以回避抗原为主要手段，但针对TG2的酶抑制剂、阻断IL-4Rα的单抗等靶向疗法正在临床试验中展现潜力。理解黏膜免疫耐受的崩溃机制，将为开发恢复免疫平衡的新策略奠定基础。