丹参酮IIA对丙烯酰胺诱导的斑马鱼模型的神经保护作用：行为学、生化学及分子水平的修复机制

本研究揭示了从蛤蜊中提取的多功能肽AWLNH（P3）和PHDL（P4）通过调控氧化低密度脂蛋白（oxLDL）诱导的内皮细胞功能障碍，显著改善细胞活力、提升一氧化氮（NO）水平、上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）表达，同时抑制LOX-1受体介导的炎症和凋亡通路，为心血管疾病（CVDs）的肽类疗法提供了新思路。

　　

Highlight

材料

AWLNH（P3）和PHDL（P4）肽由Peptron Inc.化学合成，人血浆低密度脂蛋白（LDL）购自LEE BioSolutions。实验采用人脐静脉内皮细胞（HUVECs），培养试剂来自Gibco BRL，抗体由Santa Cruz等公司提供。

P3和P4肽对HUVECs活力、NO水平、eNOS及LOX-1表达的影响

图1展示了P3和P4的分子结构。MTT实验证实，10-200 μM浓度范围内两者均无显著细胞毒性（图2A）。oxLDL模型构建显示，两种肽能显著逆转oxLDL导致的细胞活力下降，同时提升NO水平并上调eNOS表达，而抑制LOX-1受体过度激活。

讨论

动脉粥样硬化相关心血管疾病（CVDs）的核心是内皮功能障碍。本研究首次证明海洋源性活性肽P3/P4通过抗氧化（降低ROS和脂质过氧化）、抗炎（下调ICAM-1/VCAM-1）及调控线粒体凋亡通路（平衡Bax/Bcl-2比例），成为潜在治疗策略。

结论

蛤蜊肽P3和P4通过多靶点作用缓解oxLDL诱导的内皮损伤，包括恢复NO稳态、增强抗氧化酶活性及抑制凋亡，为心血管疾病的天然肽疗法提供了实验依据。