老年成人T细胞白血病/淋巴瘤患者异基因造血干细胞移植的全国性回顾性研究：年龄分层与预后分析

为解决老年ATL患者allo-HSCT（异基因造血干细胞移植）的临床决策难题，研究团队基于日本TRUMP数据库开展全国性回顾性研究。结果显示，≥65岁患者3年总生存率（OS）显著低于60-64岁组（23.5% vs 32.8%），但CR（完全缓解）患者差异不显著。研究首次明确≥70岁患者预后极差（OS仅11.5%），为老年ATL个体化治疗提供关键循证依据。

　　

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是一种与人类T细胞白血病病毒1型（HTLV-1）感染相关的侵袭性恶性肿瘤，在日本等流行地区发病率居高不下。随着人口老龄化加剧，ATL诊断中位年龄持续攀升，给临床治疗带来严峻挑战。尽管异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前唯一可能治愈的手段，但老年患者因治疗相关毒性风险常被排除在移植适应症之外。在新型靶向药物不断涌现的背景下，如何精准筛选可能获益的老年患者群体，成为血液肿瘤领域亟待解决的关键问题。

为回答这一临床难题，Hikaru Sakamoto教授团队领衔开展了这项全国性回顾性研究。研究团队利用日本造血细胞移植统一管理计划（TRUMP）数据库，纳入2010-2017年间619例≥60岁接受首次allo-HSCT的ATL患者，按年龄分为60-64岁组（n=385）和≥65岁组（n=234），通过Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型等统计方法，系统评估了不同年龄组的临床结局差异。

研究采用的关键技术包括：1）基于TRUMP注册系统的多中心数据采集；2）移植后生存分析的竞争风险模型（Fine and Gray法）；3）根据疾病状态（CR/non-CR）和移植来源（如脐带血）的分层分析；4）造血细胞移植特异性合并症指数（HCT-CI）评估体系。

患者特征与移植相关信息

数据显示≥65岁组更常采用脐带血移植（44.0% vs 32.7%），且女性供体-男性受体的性别错配比例更高（23.9% vs 16.9%）。两组在基础疾病特征方面无显著差异，但≥65岁组更多在2014-2017年间接受移植（65.8% vs 50.4%），反映近年老年移植趋势。

总体移植结果

≥65岁组3年OS显著低于60-64岁组（23.5% vs 32.8%）。多变量分析确认年龄≥65岁、高HCT-CI评分、non-CR状态、脐带血移植和女性供体-男性受体组合为独立不良预后因素。值得注意的是，感染是两组非复发死亡（NRM）的首要原因（36.0% vs 35.1%）。

移植时疾病状态的影响

在CR患者中，≥65岁组3年OS为32.2%，与60-64岁组（40.2%）无统计学差异；但non-CR患者差异显著（17.3% vs 26.5%）。这表明allo-HSCT对老年CR患者仍具可行性，但对未缓解者获益有限。

脐带血移植结局

尽管≥65岁组更依赖脐带血移植，但CR患者中两组3年OS无显著差异（22.0% vs 29.1%）。多变量分析显示脐带血移植与更高的ATL相关死亡率（ATL-RM）相关，提示在条件允许时应优先选择其他供体来源。

≥70岁患者亚组

26例≥70岁患者预后极差，3年OS仅11.5%，NRM高达38.5%，提示该群体可能更适合非移植治疗方案。

这项研究为老年ATL患者的临床决策提供了重要循证依据。结果表明，allo-HSCT对≥65岁CR患者仍可带来生存获益，但需谨慎选择供体来源；对≥70岁患者及non-CR患者，应考虑新型靶向药物（如mogamulizumab）为主的替代方案。研究同时揭示了日本临床实践的演变——随着脐带血移植技术改进，其在老年患者中的应用显著增加，但疗效仍逊于其他供体类型。这些发现将有助于指导个体化治疗策略的制定，优化有限医疗资源的分配。未来需要进一步探索HLA半相合移植（如联合PTCy方案）在老年ATL患者中的应用价值，以及如何通过老年综合评估（GA）更精准地筛选移植候选者。