综述：Dupilumab治疗皮肤移植物抗宿主病的系统评价和个体患者数据荟萃分析

这篇综述系统评价了Dupilumab（抗IL-4Rα单抗）在异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后皮肤移植物抗宿主病（GvHD）中的应用，尤其关注特应性皮炎样（AD-like）表型。通过分析18例患者数据，显示总体缓解率达95%，且安全性良好，为激素难治性GvHD提供了新型靶向治疗选择。

　　

背景

皮肤移植物抗宿主病（GvHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的并发症，临床表现为从红斑到硬化性病变的异质性皮肤损害。传统治疗依赖糖皮质激素和免疫抑制剂，但约半数患者疗效不佳。Dupilumab作为靶向IL-4受体α亚基（IL-4Rα）的单克隆抗体，通过阻断IL-4/IL-13信号通路抑制Th2型炎症，已在特应性皮炎（AD）等领域展现显著疗效。

方法

研究团队遵循PRISMA指南，系统性检索了截至2025年3月的文献，纳入9项研究（6项病例系列、3项病例报告），共18例患者。通过个体患者数据荟萃分析，评估了Dupilumab的疗效终点（完全缓解CR、部分缓解PR）和安全性。

结果

患者中位年龄5.5岁（1-23岁），67%为儿童。72%的原发病为非恶性疾病，如Wiskott-Aldrich综合征（WAS）和Hurler病（MPS-IH）。AD-like表型占78%，其余为硬化性慢性GvHD。所有患者均接受过中位3线系统治疗（如钙调磷酸酶抑制剂、JAK抑制剂）。Dupilumab治疗后：

• •

  总体缓解率95%（CR 56%，PR 39%）

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  AD-like表型CR率显著高于硬化型（100% vs 0%）

• •

  中位起效时间1个月（0.25-11个月）

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  72%患者成功减停免疫抑制剂

  值得注意的是，2例硬化性GvHD虽未达CR，但获得PR且皮肤评分改善。唯一治疗失败案例为9岁MPS-IH患儿。

讨论

Dupilumab的优异疗效可能源于其特异性调控Th2炎症的机制。与常用药物如鲁索替尼（ruxolitinib）相比，其优势在于：

1. 1.

   无骨髓抑制风险，感染发生率低

2. 2.

   可居家皮下给药，提高依从性

3. 3.

   对儿童患者耐受性良好，主要不良反应仅为结膜炎

   局限性包括样本量小、缺乏长期随访数据，且AD-like表型的病理诊断标准尚未统一。

展望

未来需开展前瞻性临床试验，重点解决以下问题：

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  最佳给药方案（负荷剂量必要性）

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  与现有免疫抑制剂的协同作用

• •

  对非皮肤GvHD的潜在疗效

  研究者建议将EASI、POEM等标准化评分纳入疗效评估体系，以提升结果可比性。

结论

现有证据支持Dupilumab作为皮肤GvHD（尤其AD-like表型）的二线治疗选择，其独特机制可填补当前Th2靶向治疗的空白。在降低激素用量的同时改善患者生活质量，对儿童移植受者具有特殊价值。