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水凝胶延展人源淋巴结外植体模型:解码适应性免疫应答的新范式
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年09月01日 来源:TRENDS IN Biotechnology 14.9
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为解决人类淋巴结(LN)体外模型在免疫研究中的技术瓶颈,研究人员开发了基于水凝胶的淋巴结切片平台。该技术成功维持了患者来源LN组织的活力、空间构象及免疫功能,证实其对肿瘤抗原和SARS-CoV-2 mRNA疫苗的免疫应答能力,为癌症和传染病领域的疫苗与免疫疗法研发提供了革命性的人源化研究工具。
这项突破性研究构建了革命性的生物材料平台——通过水凝胶(hydrogel)嵌入式培养技术,成功将患者来源的淋巴结(lymph node, LN)外植体存活期延长至7天以上。这种仿生系统如同给脆弱的LN组织穿上"智能防护服",不仅显著抑制了免疫细胞逃逸(immune cell egress)现象,更完整保留了生发中心(germinal center)等关键功能区的三维架构。
实验数据显示,经优化的LN切片在接触肿瘤组织解离物(tumor dissociates)后,能高效激活T细胞亚群;而面对SARS-CoV-2刺突蛋白(spike protein) mRNA疫苗刺激时,则展现出强劲的抗体分泌能力。这种"微型免疫指挥中心"的独特之处在于:既克服了传统二维培养丢失空间信息的缺陷,又规避了动物模型种属差异的困扰。
该技术已达到技术成熟度(TRL)5级,其模块化设计支持个性化医疗评估——从癌症新抗原(neoantigen)筛选到疫苗佐剂优化,为免疫治疗研发管线注入了"人类免疫系统模拟器"的新维度。研究者特别指出,这种"在培养皿中重建免疫司令部"的策略,或将重新定义传染病疫苗和肿瘤免疫治疗的临床前研究范式。
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