TGF-β信号通路：机体蛋白质稳态（Proteostasis）调控的核心枢纽

研究人员聚焦衰老相关蛋白质稳态失衡的难题，通过解析转化生长因子（TGF）-β信号通路的跨组织调控机制，揭示其作为机体级蛋白质稳态网络（PN）核心调控者的新角色。该研究为神经退行性疾病（如蛋白聚集病）的干预提供全新靶点。

　　

在多细胞生物中，蛋白质稳态网络（Proteostasis Network, PN）如同精密交响乐团，协同维持各细胞器内蛋白质组的完整性。然而随着衰老，部分蛋白质会逃逸监控系统，错误折叠并聚集，最终引发神经退行性病变。有趣的是，这种看似细胞自主的过程竟受跨组织通讯调控——其中转化生长因子（Transforming Growth Factor, TGF）-β信号通路崭露头角。

最新研究表明，线粒体应激、细菌代谢物刺激或核糖体Fibrillarin复合物敲除时，TGF-β通路会被特异性激活。在模式生物秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）中，ASI神经元通过操控TGF-β信号成为机体蛋白质稳态的"指挥家"。该通路既能调控分子伴侣等经典PN元件，又可分泌跨组织信使物质协调全身应答。

这些发现不仅破解了机体层面蛋白质质量控制的谜题，更暗示TGF-β通路可能是阿尔茨海默病等蛋白质构象疾病的治疗靶标。未来研究需进一步阐明：该通路如何特异性识别不同应激源？其下游效应分子如何实现器官间"对话"？这些机制将为开发抗衰老干预策略开辟新途径。