长期血糖波动与帕金森病患者运动及非运动症状纵向进展的8年随访研究

研究人员针对血糖波动(GV)对帕金森病(PD)进展的影响机制展开探索，通过8年队列随访发现：较高GV水平与更严重的姿势不稳/步态障碍(PIGD)、冻结步态风险、认知功能(MoCA)下降及CSF神经丝轻链(NfL)升高显著相关，提示GV可能加速PD多系统神经退行性变。

　　

这项历时8年的前瞻性研究揭示了血糖波动(Glycemic Variability, GV)与帕金森病(Parkinson's Disease, PD)进展的密切关联。研究团队基于帕金森病进展标志物倡议(PPMI)队列数据，对377例早期未用药PD患者进行年度随访，监测运动症状(采用UPDRS量表)、非运动症状(包括认知MoCA评分、语义流畅性测试及抑郁GDS量表)，并同步采集脑脊液(CSF)生物标志物(α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白1-42、总tau蛋白、磷酸化tau₁₈₁及神经丝轻链NfL)和多巴胺转运体(DAT)影像数据。

研究发现，血糖波动如同"代谢不稳定因子"：每增加1个单位的GV，会导致姿势不稳/步态障碍(PIGD)评分加速恶化(P=0.001)，冻结步态发生风险提升42%。在认知领域，高GV组患者MoCA评分年下降幅度显著加快(P<0.001)，语义流畅性衰退更明显(P=0.002)，抑郁症状加重风险同步上升。分子层面揭示，GV升高与CSF中神经退行性标志物NfL的积累显著相关(P=0.001)，但未显著影响其他标志物或DAT活性。

这些发现暗示血糖波动可能通过双重途径影响PD：既加剧α-突触核蛋白病理相关的特异性退行(如运动症状)，又通过NfL介导的轴突损伤推动全脑非特异性退化。该研究为代谢-神经退行性变交互机制提供了新证据，提示稳定血糖可能成为延缓PD多维度进展的潜在策略。