IL-4+记忆T细胞在SARS-CoV-2加强疫苗接种中的关键作用及替代免疫通路机制

【编辑推荐】研究人员通过条件性功能缺失小鼠模型，揭示TFH细胞在新冠疫苗初次免疫中不可或缺，而加强免疫后记忆B细胞可通过滤泡外途径独立激活。研究发现表达IL-4的CD27+GATA3+记忆T细胞（IL-4+Tm）是维持变异株中和能力的关键，为免疫功能低下人群的疫苗设计提供新靶点。

　　

疫苗能在健康个体中激发保护性免疫反应，但生发中心（GC）和滤泡辅助T细胞（T_FH）在新冠疫苗应答中的具体机制尚未完全阐明。这项研究采用条件性基因敲除小鼠模型，针对武汉株刺突蛋白的抗体应答展开研究，分别在初次免疫阶段或记忆阶段选择性清除新生的T_FH细胞。

结果令人振奋：T_FH介导的GC反应对初次疫苗接种至关重要，但加强免疫后，记忆B细胞竟能通过滤泡外机制独立于T_FH发挥作用。当B细胞的IL-4受体信号被阻断时，无论是初次还是记忆阶段的抗体产生均显著减弱，证实IL-4是优化体液免疫的关键因子。

研究团队发现了一群独特的IL-4⁺记忆T细胞（IL-4⁺Tm），它们高表达CD27、GATA3和IRF4，与滤泡外记忆B细胞应答密切相关，并能有效中和SARS-CoV-2变异株。更有趣的是，基于奥密克戎的加强免疫能在T_FH缺失情况下恢复对新兴变异株的免疫力。

这些发现揭示了当GC功能受损时（特别是在免疫低下状态下），IL-4⁺Tm细胞可作为维持记忆应答的"备选通路"。该研究不仅深化了对新冠疫苗记忆T细胞调控机制的认识，更为针对免疫功能特殊人群的疫苗研发提供了创新思路。