Mpox感染与MVA-BN疫苗接种后抗体应答的持久性差异：一项为期两年的前瞻性队列研究

本研究针对Mpox（猴痘）疫情中疫苗免疫持久性的关键问题，通过多中心前瞻性队列分析，比较了自然感染与MVA-BN疫苗接种后抗VACV B5抗体的动态变化。研究发现感染组85%个体两年后仍保持血清阳性，而疫苗接种组仅32%维持有效抗体水平，且HIV感染者抗体衰减更快。该成果为优化疫苗接种策略提供了重要依据，发表于《Open Forum Infectious Diseases》。

　　

随着2022年Clade IIb型猴痘病毒（MPXV）在全球非流行区的暴发流行，这种主要通过性接触传播的人畜共患病迅速成为国际关注的公共卫生紧急事件（PHEIC）。虽然通过行为干预和疫苗接种等措施，全球疫情已得到初步控制，但疫苗诱导免疫保护的持久性始终是悬而未决的核心问题。更令人担忧的是，2024年中非地区爆发的Clade Ib型MPXV疫情再次拉响警报，这使得科学界亟需明确现有疫苗的长期保护效果。

当前使用的改良安卡拉痘苗-巴伐利亚北欧疫苗（MVA-BN）作为第三代非复制型疫苗，虽在临床试验中显示出良好的安全性，但其免疫持久性数据主要来自动物实验和短期人体研究。与此同时，自然感染能否提供长期保护也缺乏系统评估。这种认知空白直接影响了公共卫生决策——是否需要加强接种？哪些人群需要优先补种？这些问题都亟待解答。

Joanne Byrne博士领衔的国际研究团队在《Open Forum Infectious Diseases》发表的重要研究，通过为期两年的系统追踪，首次揭示了自然感染与疫苗接种后抗体应答的显著差异。研究团队采用定量电化学发光（ECL）技术检测了135名参与者（122名疫苗接种者、13名自然感染者）的VACV B5特异性IgG抗体动态，同时分析了HIV感染对免疫持久性的影响。

主要技术方法包括：1）建立基于"全爱尔兰传染病队列研究"（AIID）的多中心前瞻性观察队列；2）使用VACV B5抗原建立标准化血清学检测体系，通过ROC曲线确定3284 AU/mL的血清阳性阈值；3）采用广义加性混合模型（GAMM）分析抗体动力学特征；4）通过线性混合效应模型（LMM）评估HIV状态对抗体衰减的影响。

抗体应答两年后的差异

研究发现自然感染组25个月后的几何平均抗体滴度（GMT）达5092 AU/mL，显著高于疫苗接种组22个月后的2958 AU/mL（p<0.001）。更关键的是，85%的感染者在两年后仍保持血清阳性，而疫苗接种组仅有32%维持有效抗体水平。

抗体动力学特征

模型分析显示疫苗接种后抗体呈显著下降趋势（p<0.0001），预测平均抗体滴度在15.5个月（95%CI:13.0-19.5）后跌破血清阳性阈值。相比之下，自然感染组的抗体水平保持稳定（p=0.15），其95%置信区间始终高于阳性临界值。

HIV感染者的免疫缺陷

在疫苗接种组中，HIV感染者（PWH）维持血清阳性的几率降低82%（OR:0.18）。线性混合模型进一步揭示PWH的抗体衰减速率显著快于HIV阴性者（p=0.01），这一发现对免疫缺陷人群的疫苗策略具有重要指导意义。

这项研究首次系统描绘了Mpox免疫应答的长期演变规律，为公共卫生决策提供了关键科学依据。其重要发现包括：1）自然感染诱导的抗体应答显著优于疫苗接种，且具有更好的持久性；2）MVA-BN疫苗的保护作用可能随时间显著减弱，特别是在HIV感染者中；3）建立的标准化的VACV B5检测体系为后续研究提供了可靠工具。

这些发现对当前疫情防控具有多重启示：首先，疫苗接种策略可能需要考虑加强免疫，尤其是对高风险人群；其次，针对免疫缺陷患者应制定个体化免疫方案；最后，研究结果为新一代疫苗（如mRNA疫苗）的研发提供了重要参照。随着Clade Ib型MPXV疫情的持续蔓延，这项研究提供的免疫学见解将帮助全球更有效地应对这场持续的公共卫生挑战。