脂蛋白(a)水平升高人群的血管再生缺陷：Lp(a)-VRCE CardioLink-16转化研究揭示血管修复能力受损机制

本研究针对脂蛋白(a)[Lp(a)]作为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)独立危险因素但影响血管修复机制的空白，通过多中心横断面研究首次发现：Lp(a)≥100 nmol/L人群的血管再生(VR)祖细胞数量显著减少（ALDHhiSSClowCD133+细胞降低18.7%，P=0.0008），同时促炎性单核前体细胞增加，提示Lp(a)可能通过"血管再生细胞耗竭(VRCE)"机制加剧心血管风险，为Lp(a)靶向治疗提供了新视角。

　　

在心血管医学领域，脂蛋白(a)[Lp(a)]一直是个令人着迷又头疼的存在。这个由肝脏合成的特殊脂蛋白，携带大量促炎的氧化磷脂，已被确认为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的独立危险因素。全球约20%人群因Lp(a)水平升高面临更高心血管风险，但奇怪的是，传统降脂治疗对其束手无策。更令人困惑的是，临床上常见Lp(a)升高患者即使控制其他危险因素，仍会发生血管事件，这暗示着可能存在尚未揭示的致病机制。

近年来，科学家们逐渐意识到，心血管健康不仅取决于危险因素的多少，更依赖于血管自我修复能力的强弱。在糖尿病、肥胖等代谢性疾病中，研究者已发现"血管再生细胞耗竭(Vascular Regenerative Cell Exhaustion, VRCE)"现象——即血液循环中具有修复功能的祖细胞数量减少。那么，Lp(a)这个"顽固分子"是否也会通过类似机制作祟？这正是由Michael Moroney和Subodh Verma等国际团队在《Cardiovascular Research》发表的研究试图解答的核心问题。

研究人员设计了一项精巧的转化医学研究——Lp(a)-VRCE CardioLink-16。这项多中心横断面研究招募了40名受试者，按Lp(a)水平分为≥100 nmol/L和<100 nmol/L两组。通过先进的流式细胞技术，团队系统分析了外周血单个核细胞中各类血管再生祖细胞的分布特征。他们特别关注具有高醛脱氢酶(ALDH^hi)活性的细胞群体，因为这种酶是维持干细胞抗氧化能力的关键分子。

研究结果部分的小标题和发现如下：

"基线特征"显示：Lp(a)升高组肾功能指标略差(eGFR 86.9 vs 100.1 mL/min/1.73m²)，且60%已有ASCVD病史（对照组仅25%）。

"ALDH^hi细胞亚群分析"揭示：虽然总ALDH^hi细胞数量无差异，但具有原始表型的CD133⁺亚群在Lp(a)≥100 nmol/L组显著减少(43.13% vs 51.18%)，这种具有造血重建能力的祖细胞恰好是血管修复的主力军。

"单核细胞极化特征"发现：Lp(a)升高组促炎性CD14⁺CD16^-单核前体细胞占比增加，而抗炎性CD14⁺CD16⁺亚群减少，形成利于动脉粥样硬化的微环境。

"功能验证实验"通过体外培养证实：Lp(a)处理后的内皮祖细胞(EPC)迁移能力受损，这与临床观察到的血管修复缺陷相呼应。

在结论部分，研究者提出了"双重打击"模型：Lp(a)不仅通过已知途径促进血管损伤，还通过耗竭ALDH^hiCD133⁺祖细胞、促进单核细胞炎性极化，削弱机体的修复能力。这一发现为解释Lp(a)相关心血管风险提供了新视角——就像同时踩下油门（加速损伤）和破坏刹车（抑制修复）的恶性循环。

尽管研究存在样本量有限、男性比例偏高等局限性，但其创新价值不容忽视。随着针对Lp(a)的RNA靶向治疗药物进入临床验证阶段，该研究提示未来可能需要联合评估患者的血管修复能力，以精准识别最可能受益的人群。正如研究者强调的，在心血管疾病防治中，我们或许需要从单纯关注"危险因素控制"，转向兼顾"修复能力增强"的新范式。