基于Inclisiran的降脂策略在VICTORION-Difference试验中显著改善高胆固醇血症患者LDL-C达标率与生活质量

本研究针对他汀类药物不耐受导致LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）达标率低的临床难题，通过随机双盲对照试验评估了PCSK9 siRNA药物Inclisiran联合个体化降脂方案(ioLLT)的疗效。结果显示Inclisiran组90天LDL-C达标率高达84.9%（对照组31.0%），且肌肉相关不良事件(MRAEs)发生率显著降低(11.9% vs 19.2%)，为ASCVD（动脉粥样硬化性心血管疾病）患者提供了更优治疗选择。

　　

心血管疾病(CVD)已成为全球头号健康杀手，2021年导致2050万人死亡，较1990年增长1.7倍。尽管他汀类药物是降脂治疗的基石，但临床实践中约68%的高危患者无法达到指南推荐的LDL-C目标值，其中他汀相关肌肉症状(SAMS)是导致治疗中断的主要原因。这种"治疗困境"催生了对新型降脂策略的迫切需求——既能有效降低LDL-C，又能减少不良反应，从而改善患者依从性和生活质量。

在此背景下，由Ulf Landmesser领衔的国际研究团队在《European Heart Journal》发表了VICTORION-Difference研究结果。这项多中心随机双盲试验在8个欧洲国家的133个中心开展，纳入1770例接受最大耐受剂量他汀治疗仍控制不佳的高胆固醇血症患者。研究采用创新的"个体化降脂治疗(ioLLT)+Inclisiran/安慰剂"双盲设计，通过标准化剂量滴定方案，系统评估了PCSK9 siRNA药物Inclisiran的早期疗效和安全性。

研究采用三项关键技术方法：(1)基于2019 ESC/EAS指南的风险分层和LDL-C目标值设定；(2)标准化的他汀剂量滴定和降脂药物阶梯治疗方案；(3)创新的患者报告结局评估体系，包括SF-BPI（简明疼痛量表）和疼痛日记等工具量化肌肉相关不良事件对生活质量的影响。

【主要研究结果】

1. 1.

   LDL-C达标率：Inclisiran组在90天时LDL-C达标率显著高于对照组(84.9% vs 31.0%，OR=12.09)，且这种优势在所有预设亚组中保持一致。值得注意的是，疗效差异在治疗30天时已显现(80.8% vs 11.3%)，并持续至研究结束。

2. 2.

   LDL-C降幅：Inclisiran组平均LDL-C降幅达59.5%，较对照组(24.3%)多降35.1个百分点(p<0.001)。这种强效降脂作用在60天时已非常明显(-57.5% vs -10.9%)。

3. 3.

   肌肉相关不良事件：Inclisiran组MRAEs发生率显著低于对照组(11.9% vs 19.2%，OR=0.57)，且疼痛相关生活质量指标(SF-BPI)改善更显著。

4. 4.

   治疗优化需求：对照组74.9%患者需要上调他汀剂量，而Inclisiran组仅24.1%；研究结束时，对照组31.4%患者需使用40mg瑞舒伐他汀，Inclisiran组仅8.7%。

5. 5.

   安全性：两组总体不良事件发生率相当(71.3% vs 75.9%)，严重不良事件无显著差异，证实Inclisiran的良好安全性。

这项研究具有重要临床意义：首先，它证实了Inclisiran作为"first-choice"联合治疗策略的优越性，可帮助更多高危患者早期(90天内)实现LDL-C达标；其次，通过减少MRAEs和简化给药方案(每年2次皮下注射)，有望显著提高患者长期依从性；最后，研究采用的创新性患者报告结局评估体系，为未来降脂药物的临床评价提供了新范式。

研究结果支持当前指南关于早期强化降脂的建议，挑战了传统的阶梯治疗模式。正如作者指出，延迟启用Inclisiran等强效降脂药物可能导致"可预防的临床危害"，这一观点与SWEDEHEART注册研究结果相互印证。该研究为临床医生提供了高质量证据，有助于优化ASCVD患者的血脂管理策略。