SIRT1激活剂SRT2104通过促进少突胶质细胞存活与髓鞘形成缓解新生小鼠缺氧性白质损伤

本研究首次揭示SIRT1激活剂SRT2104通过上调髓鞘碱性蛋白（MBP）和髓鞘相关糖蛋白（MAG）表达，显著改善缺氧（HX）诱导的新生小鼠白质损伤（WMI）。实验证实4 mg/kg剂量可减少少突胶质细胞凋亡（cleaved caspase-3↓），并提升运动协调与认知功能，为早产儿神经发育障碍提供潜在治疗策略。

　　

Highlight

SRT2104显著缓解新生小鼠缺氧性白质损伤

动物与试剂

C57BL/6小鼠购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司，实验经成都医学院动物伦理委员会批准（批件号CMC-IACUC-2022054）。SRT2104（货号152775）购自上海陶素生化科技有限公司。

白质损伤模型构建

新生小鼠从出生第3天至第11天持续暴露于低氧环境（10% O₂）建立模型。从第11天起，分别腹腔注射2 mg/kg或4 mg/kg SRT2104持续5天。

SRT2104减轻缺氧性白质损伤

HE染色显示：常氧组（NX）胼胝体纤维排列整齐，而缺氧组（HX）出现髓鞘纤维稀疏和细胞结构紊乱。4 mg/kg SRT2104治疗组显著改善上述病理变化，效果优于2 mg/kg组。

讨论

本研究首次证实SRT2104通过促进少突胶质细胞存活和髓鞘再生（MBP↑ 37%，MAG↑ 29%）缓解缺氧性损伤。机制上，SRT2104可能通过抑制caspase-3凋亡通路（cleaved caspase-3↓ 52%）和调控PGC-1α通路发挥作用，为早产儿脑损伤治疗提供新靶点。

结论

SRT2104通过双重机制——增强少突胶质细胞抗凋亡能力与促进髓鞘合成，成为治疗新生儿缺氧性白质损伤的潜在候选药物。