DHH/PDGF与Ad4BP/SF-1协同调控胎儿 Leydig 细胞分化中能量与胆固醇代谢的机制研究

本研究聚焦胎儿 Leydig 细胞(FLCs)分化过程中能量与胆固醇代谢的调控机制。研究人员通过转录组分析、CUT&RUN-seq和代谢活性检测，揭示DHH和PDGF通过非基因调控方式快速激活间质细胞能量代谢，而Ad4BP/SF-1(NR5A1)通过转录激活维持分化FLCs的高代谢活性。更发现DHH信号通过GLI1/GLI2上调Ad4BP/SF-1表达，并通过Srebf2激活胆固醇生成基因。该研究为生殖系统发育提供了新见解。

　　

胎儿 Leydig 细胞(FLCs)作为胎儿期雄激素生成的关键细胞，其从祖细胞分化的过程受到多种因子的精密调控。最新研究发现，Desert Hedgehog(DHH)和血小板衍生生长因子(PDGF)能快速激活间质细胞(含FLC祖细胞)的能量代谢，这种调控不依赖基因表达改变。而转录因子Ad4BP/SF-1(NR5A1)则通过转录激活途径维持已分化FLCs的高代谢活性。

有趣的是，DHH信号通路激活的GLI1/GLI2能上调Ad4BP/SF-1基因表达，这可能是DHH调控FLC分化的关键环节。同时，DHH信号还通过上调Srebf2基因表达，激活胆固醇生成相关基因。这些发现揭示了DHH在祖细胞中调控代谢的双重机制：不依赖基因调控的能量代谢激活，以及依赖基因调控的胆固醇生成调节。

该研究不仅阐明了Ad4BP/SF-1在维持FLCs代谢活性中的核心作用，更为理解能量代谢与胆固醇生成在生殖系统发育中的协同调控提供了全新视角。通过整合转录组学、CUT&RUN-seq和代谢活性检测等多组学技术，研究人员绘制出FLC分化过程中代谢调控的分子图谱，为相关生殖发育障碍的机制研究奠定了重要基础。