综述：生物类似药阿柏西普SDZ-AFL的研发

这篇综述系统总结了Sandoz公司开发的阿柏西普生物类似药(SDZ-AFL)的研发历程，通过理化特性分析、体外生物活性研究、兔眼药代动力学实验及III期临床试验(Mylight研究)等全证据链数据，证实其与原研药(Ref-AFL/Eylea?)在结构(VEGF-A/VEGF-B/PIGF结合活性)、疗效(BCVA改善)、安全性及免疫原性(ADA发生率2.6% vs 0.9%)方面高度相似，为降低视网膜疾病(nAMD/DME/RVO)治疗成本提供新选择。

　　

引言

阿柏西普作为重组融合蛋白，通过高亲和力结合VEGF-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PIGF)，成为治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)等视网膜疾病的金标准。然而高昂的治疗费用限制了患者可及性。随着原研药专利到期，2024年Sandoz公司开发的生物类似药SDZ-AFL(商品名Enzeevu^?/Afqlir^?)相继获得FDA和EMA批准。

方法学验证

通过液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)等技术证实SDZ-AFL与原研药具有完全一致的氨基酸序列，二级/三级结构差异在允许范围内。Ellman法检测显示二硫键构型相同，糖基化变异体含量相似。在人类脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖实验中，SDZ-AFL对VEGF-A₁₆₅的中和效力较原研药略高3%-4%，这归因于其更低水平的二聚体/聚集体杂质。

动物实验数据

兔眼玻璃体内注射研究显示，SDZ-AFL与原研药的药时曲线高度重叠，玻璃体暴露量(AUC_0-t)分别为117,000 hμg/mL和111,000 hμg/mL。血清药物浓度仅为玻璃体的1/400，且两组抗药抗体(ADA)阳性率均低于1.5%。

临床验证

关键III期Mylight研究纳入484例nAMD患者，第8周时SDZ-AFL组与原研药组的最佳矫正视力(BCVA)改善差异仅-0.3个字母(90%CI -1.5~1.0)，符合预设等效性界值。52周随访显示两组在中央凹视网膜厚度(CSFT)变化、视网膜内积液比例等次要终点无统计学差异。安全性方面，治疗相关不良事件发生率分别为2.5%和2.9%。

制剂创新

后续使用研究证实，无论是西林瓶套装(NCT05282004)还是预充式注射器(NCT05161806)剂型，SDZ-AFL均表现出与原研药相当的安全性特征。

行业影响

作为首个获批的阿柏西普生物类似药，SDZ-AFL通过全证据链策略证实了其与原研药的生物相似性。EMA已认定其具有互换性，而FDA因竞争对手独占权暂未授予该资格。随着真实世界数据的积累，这类药物有望显著降低nAMD、糖尿病视网膜病变(DR)等疾病的治疗负担，改善医疗资源分配效率。