基于肿瘤沉积物的预后模型优化结直肠癌N分期的探索与验证

本研究针对现行TNM分期系统对结直肠癌(CRC)患者预后评估的局限性，通过系统评价17项研究提出的10种整合肿瘤沉积物(TD)的新型N分期模型，基于瑞典国家结直肠癌登记库(SCRCR)26,970例患者数据验证发现，所有模型均优于传统TNM分期，其中淋巴结与TD计数的整合模型和比值模型表现突出，为优化高风险患者分层治疗提供了循证依据。

　　

在结直肠癌(CRC)临床诊疗中，精确的肿瘤分期直接决定着治疗决策和预后评估。尽管国际通用的TNM分期系统（依据原发肿瘤T、淋巴结N和远处转移M进行分期）仍是金标准，但越来越多的证据表明，肿瘤沉积物(Tumor Deposits, TDs)——这些独立存在于淋巴引流区、与主瘤体无直接连接的肿瘤细胞团块，正在颠覆传统分期理念。自第7版TNM分期将TDs纳入N1c分类后，关于如何更精准整合TDs的争论从未停止，尤其当研究发现TDs数量(TD-count)与淋巴结转移同步存在时，现有分期系统对患者死亡风险和转移风险的预测能力明显不足。

来自瑞典隆德大学医院的Simon Lundstr?m团队在《European Journal of Surgical Oncology》发表的研究，首次对全球范围内提出的10种TDs整合模型进行了头对头比较。研究人员采用三步走策略：首先通过范围性文献综述筛选出17项符合标准的研究，提取出基于整合、累加、修正累加、比值和对数等原理构建的10种模型；随后利用瑞典结直肠癌登记库(Swedish Colorectal Cancer Registry, SCRCR)2011-2019年间26,970例根治性手术患者的真实世界数据（其中12%存在TDs），采用Harrell's C-index和贝叶斯信息准则(BIC)等统计方法，从区分度、模型拟合度等维度全面评估各模型预测总生存期(OS)、远处转移(DM)和局部复发(LR)的能力。

关键技术方法包括：1) 系统性文献检索筛选TDs相关N分期模型；2) 基于SCRCR多中心队列数据（含3,312例TD阳性患者）进行外部验证；3) 采用Kaplan-Meier曲线、C-index和BIC等多维度评估模型性能。

研究结果部分揭示多个重要发现：

3.1 模型筛选

从792篇文献中最终确定的10种模型可分为五大类，其中整合模型（如模型III）和比值模型（模型IX）在可视化分析中展现出更优的风险分层能力。

3.2 患者特征

TD阳性患者更具侵袭性特征：32.5%为pT4期（TD阴性仅12.6%），57.6%存在血管浸润，41.1%存在神经侵犯，且57.7%接受了辅助治疗。

3.3 预后比较

传统TNM的C-index在OS、DM和LR预测中分别为0.634、0.771和0.740，所有新型模型均超越该基准。尤为突出的是模型IX（比值模型），其DM预测C-index达0.793，BIC值最低，表明该模型在保持简洁性的同时具有最佳预测效能。

讨论部分指出，虽然TDs的整合显著提升了分期准确性，但各模型间差异较小，提示单一TD参数可能不足以全面革新分期系统。值得注意的是，比值模型的优异表现可能源于其反映了肿瘤生物学特性——低比值或暗示对新辅助治疗敏感，但该指标易受淋巴结检出数量等人为因素干扰。作者强调，未来分期系统需整合TDs与其他风险因素（如环周切缘状态、微卫星不稳定性等），并需在亚洲和北美人群中进行验证。

这项研究为TNM分期系统的迭代提供了关键循证依据，其临床意义在于：1) 证实TDs定量评估对高风险患者的精准识别价值；2) 提出比值模型可能成为临床试验分层的新工具；3) 揭示当前分期系统在TDs整合方面仍有优化空间。随着空间转录组学等技术的发展，对TDs分子特征的深入解析或将开启个体化治疗的新篇章。