人脉络膜、视网膜色素上皮及基底膜沉积物中唾液酸糖缀合物的分布特征及其在年龄相关性黄斑变性中的潜在意义

本研究通过特异性凝集素（EBL/MAL-II）染色技术，首次系统揭示了α-2,6和α-2,3唾液酸在黄斑区视网膜、RPE（视网膜色素上皮）、BLamD（基底膜沉积物）及脉络膜中的差异化分布模式，发现脉络膜毛细血管内皮特异性标记与补体因子H的空间关联，为解析AMD（年龄相关性黄斑变性）的糖生物学机制提供了新视角。

　　

【研究亮点】

本研究利用特异性识别α-2,6和α-2,3唾液酸的凝集素（EBL和MAL-II），绘制了人类黄斑区视网膜-脉络膜复合体的唾液酸糖缀合物分布图谱。

【结果】

• 光感受器糖表位存在区域特异性：MAL-II选择性标记中央凹视锥细胞（不识别周边区）

• RPE顶膜双标记：EBL和MAL-II均与RPE顶端膜结合，并共定位于BLamD

• 脉络膜差异化标记：MAL-II特异性标记脉络膜毛细血管内皮，而EBL额外强标记Bruch膜及微血管周围细胞外基质（毛细血管间柱结构）

• 补体系统关联：EBL标记模式与补体因子H的分布重叠度显著高于MAL-II

• 神经氨酸酶处理实验：去除末端唾液酸后，β-半乳糖/N-乙酰乳糖胺等隐蔽糖链暴露，证实BLamD富含唾液酸化聚糖

【讨论】

该研究填补了健康脉络膜和BLamD中唾液酸糖缀合物研究的空白，揭示α-2,6和α-2,3唾液酸在视网膜-脉络膜界面的空间特异性分布，其与补体调节蛋白的共定位暗示唾液酸化修饰可能参与AMD发病过程中的补体调控失衡。研究为开发基于糖生物学的AMD诊疗策略提供了新靶点。