综述：银屑病研究进展：从发病机制到当前及新兴疗法

这篇综述系统梳理了银屑病（Psoriasis）的免疫病理机制，重点解析了TNF-α/IL-23/Th17通路的核心作用，并全面评述了传统疗法（如甲氨蝶呤MTX、环孢素CsA）与生物制剂（如抗IL-17A的司库奇尤单抗Secukinumab）、新型靶向药物（如PDE4抑制剂阿普斯特Apremilast）的临床优劣，为个体化治疗策略提供循证依据。

　　

银屑病概述

银屑病是一种慢性免疫介导的皮肤疾病，斑块型银屑病（PP）占病例的90%。其特征为边界清晰的红色斑块覆盖银白色鳞屑，发病与遗传易感性（如HLA-Cw^*0602等位基因）和环境触发因素（如创伤、感染）密切相关。皮肤更新周期从健康状态的50天缩短至5天，导致角质形成细胞异常增殖和炎症浸润。

免疫病理机制

银屑病病变发展涉及先天性和适应性免疫系统的交叉作用。IL-23通过激活Th17细胞促进IL-17A/F分泌，进而刺激角质形成细胞增殖并招募中性粒细胞，形成Munro微脓肿。关键细胞因子包括TNF-α、IL-22和IFN-γ，其中TNF-α–IL-23–IL-17轴是核心驱动通路。

当前治疗策略

局部治疗：

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  糖皮质激素和维生素D₃类似物（如卡泊三醇）联用是一线方案

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  他扎罗汀（Tazarotene）通过维甲酸受体调节角质形成细胞分化

光疗：

窄谱UVB通过诱导T细胞凋亡发挥作用，而PUVA（补骨脂素+UVA）适用于顽固病例，但长期使用可能增加皮肤癌风险。

系统治疗：

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  甲氨蝶呤（MTX）抑制DNA合成，需联合叶酸减轻骨髓抑制

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  环孢素A（CsA）阻断T细胞活化，但肾毒性和高血压限制其长期使用

生物制剂：

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  抗TNF-α药物（如阿达木单抗Adalimumab）对中重度患者有效

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  IL-17A抑制剂司库奇尤单抗（Secukinumab）实现PASI90应答率高达80%

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  IL-12/23抑制剂乌司奴单抗（Ustekinumab）每12周给药一次，依从性佳

创新疗法进展

IL-23靶向药：

古塞奇尤单抗（Guselkumab）和瑞莎珠单抗（Risankizumab）选择性抑制p19亚基，临床显示PASI100应答率超50%。

小分子药物：

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  口服TYK2抑制剂氘可来昔替尼（Deucravacitinib）阻断JAK-STAT通路

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  PDE4抑制剂罗氟司特（Roflumilast）外用泡沫剂改善瘙痒症状

NK-1受体拮抗剂：

Serlopitant通过抑制P物质缓解瘙痒，II期试验显示WI-NRS评分显著降低。

剂型与治疗依从性

患者对凝胶/乳膏的接受度高于软膏。生物制剂因给药间隔长（如乌司奴单抗每3月1次）显著提升依从性。纳米载体技术可增强天然化合物（如姜黄素）的透皮吸收。

未来展望

靶向RORγt转录因子和S1PR1调节剂处于临床前研究阶段，而植物提取物（如啤酒花Humulus lupulus）通过抑制角蛋白17表达展现潜力。个体化治疗需结合药物基因组学与新型给药系统开发。