综述：啮齿动物传播的正汉坦病毒致病性与毒力研究

这篇综述系统阐述了正汉坦病毒（Orthohantavirus）的分子生物学特征、流行病学及致病机制，重点分析了其引发的肾综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HPS）的临床特征与免疫逃逸策略。作者整合了病毒复制周期（如GP与β3整合素结合）、血管渗漏（VEGF通路激活）和凝血异常（TF/凝血酶上调）等关键机制，并探讨了现有动物模型和诊断治疗的挑战，为开发靶向干预手段提供理论依据。

　　

啮齿动物传播的正汉坦病毒是汉坦病毒科（Hantaviridae）的重要病原体，可引发两种严重人畜共患病——肾综合征出血热（HFRS）和汉坦病毒肺综合征（HPS）。这类病毒通过啮齿动物排泄物形成的气溶胶传播，其临床特征包括发热、血管通透性增加和多器官衰竭，病死率最高可达35%。

病毒分类与复制特征

正汉坦病毒为包膜病毒，基因组包含L、M、S三个负链RNA片段，分别编码RNA聚合酶、糖蛋白（Gn/Gc）和核衣壳蛋白（N）。病毒通过β₃整合素或原钙粘蛋白-1（PCDH1）侵入内皮细胞，在低pH内体中触发Gc介导的膜融合。独特的"帽抢夺"机制使病毒mRNA利用宿主mRNA的5'帽结构启动转录。

流行病学格局

HFRS主要由旧大陆啮齿动物携带的汉坦病毒（如亚洲的HTNV、欧洲的PUUV）引起，呈现季节性流行；而HPS由新大陆啮齿动物传播的病毒（如北美的SNV、南美的ANDV）导致，偶见人际传播。值得注意的是，首尔病毒（SEOV）通过家养大鼠全球扩散，宠物鼠相关感染事件在欧美多国频发。

致病机制解密

病毒通过Gn蛋白C端结合TRAF3抑制干扰素应答，N蛋白则通过劫持importin-α阻断NF-κB核转位。临床研究发现：

1. 1.

   血管渗漏：VEGFR2过度磷酸化导致VE-钙黏蛋白降解，激肽释放酶系统（KKS）激活促使缓激肽（BK）释放

2. 2.

   凝血异常：组织因子（TF）阳性微囊泡和中性粒细胞胞外陷阱（NETs）驱动弥散性血管内凝血（DIC）

3. 3.

   免疫失衡：HFRS患者IDO活性升高与调节性T细胞（T_reg）扩增相关

诊疗挑战与突破

现有黄金叙利亚仓鼠模型可模拟ANDV导致的HPS，但缺乏理想HFRS模型。血清学检测（如IgM捕获ELISA）仍是主要诊断手段，而DNA疫苗在临床试验中展现出中和抗体持久性。尽管利巴韦林对部分HFRS有效，但针对血管渗漏的靶向治疗（如缓激肽抑制剂艾替班特）效果存异。

随着气候变化改变啮齿动物栖息地，正汉坦病毒的防控需加强生态监测与跨物种传播预警。未来研究应聚焦宿主遗传因素与病毒进化关系，为"One Health"策略提供科学依据。