自噬相关转录因子的阶段特异性调控驱动造血干细胞形成

研究人员通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和metaTF技术，系统解析了小鼠造血干细胞(HSC)发育过程中6个连续阶段的转录调控机制，揭示了32个细胞类型特异性的自噬相关转录因子(TFs)，构建了T1和T2前体HSC阶段的自噬-TF调控网络，发现早期T1阶段以高自噬活性为特征，而晚期T2阶段主要参与增殖成熟，为胚胎造血过程中干细胞命运决定机制提供了新见解。

　　

在造血干细胞(HSC)发育的奇妙旅程中，自噬(autophagy)扮演着至关重要的调控角色。科研团队运用单细胞RNA测序(scRNA-seq)结合metaTF分析技术，像精密解剖刀般剖析了小鼠HSC发育的六个关键阶段：从胚胎10.5天(E10.5)的主动脉-性腺-中肾(AGM)区域，到E12.5/E14.5胎肝，直至成年骨髓。研究发现，自噬相关转录因子(TFs)的活性比单纯转录本丰度更能精准刻画细胞特性，特别是在区分T1和T2前体HSC阶段时表现突出，共鉴定出32个具有细胞类型特异性的自噬相关TF。

研究团队构建了T1和T2阶段特异的自噬-TF调控网络，揭示了前体HSC发育过程中的功能分区：早期T1阶段如同"能量管家"，表现出显著升高的自噬活性；而晚期T2阶段则转型为"增殖专家"，主要致力于细胞增殖和成熟进程。这些发现生动描绘了自噬相关TF在胚胎造血过程中的时序调控图谱，为理解干细胞命运抉择的分子机制提供了重要线索。专业术语缩写：HSC(造血干细胞)、TF(转录因子)、AGM(主动脉-性腺-中肾)、E(胚胎日龄)。