慢性淋巴细胞白血病患者中PERK与ATF6信号通路介导未折叠蛋白反应的机制研究

研究人员针对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中未折叠蛋白反应(UPR)的调控机制展开研究，通过检测PERK和ATF6信号通路关键标记物(eIF2AK3、GRP78、CHOP等)，发现CLL组这些标记物水平显著高于对照组(p<0.001)，并揭示了HIF-1α与ATF6/CHOP、caspase 3与ATF6的正相关性，为CLL的病理机制提供了新见解。

　　

这项研究深入探索了慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者中未折叠蛋白反应(UPR)的关键信号通路。科研人员采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了CLL患者和对照组外周血血浆中的关键指标：真核翻译起始因子2α激酶3(eIF2AK3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、激活转录因子6(ATF6)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和半胱天冬酶3(caspase 3)。

实验结果令人瞩目：CLL组的eIF2AK3、GRP78、ATF6和CHOP水平均显著高于对照组(p<0.001)。有趣的是，虽然HIF-1α水平在两组间无差异，但caspase 3水平在CLL组明显升高(p<0.001)。更值得关注的是，HIF-1α水平与ATF6(r=0.648)和CHOP(r=0.727)呈显著正相关，而caspase 3与ATF6也存在正相关性(r=0.301, p=0.030)。

这些发现揭示了PERK和ATF6信号通路在CLL患者中的激活状态，为理解UPR在CLL发病机制中的作用提供了重要线索。特别是HIF-1α与ATF6/CHOP的关联性，暗示了缺氧应激与内质网应激在CLL中的潜在协同作用机制。