综述：从过敏原到表观遗传学：组蛋白乙酰化如何影响过敏性疾病中的免疫基因表达

这篇综述深入探讨了组蛋白乙酰化（histone acetylation）在过敏性疾病（如哮喘、食物过敏、特应性皮炎）中的核心调控作用，揭示了其通过染色质结构重塑和免疫基因（如IL-4、IL-13、FoxP3）表达调控Th2/Treg平衡的机制，并展望了靶向HATs/HDACs的表观遗传治疗潜力。

　　

组蛋白乙酰化：连接环境与免疫的分子桥梁

组蛋白乙酰化是一种可逆的表观遗传修饰，通过添加或移除乙酰基团动态调控染色质结构和基因转录。在过敏性疾病中，环境因素（如污染物、饮食）通过影响组蛋白乙酰化酶（HATs）和去乙酰化酶（HDACs）的活性，改变免疫相关基因的表达，从而驱动Th2型炎症反应或抑制调节性T细胞（Treg）功能。

免疫系统对过敏原的应答

过敏反应分为致敏和激发两个阶段。抗原呈递细胞（APCs）捕获过敏原并激活Th2细胞，释放IL-4、IL-5等细胞因子，促进IgE产生和肥大细胞活化。组蛋白乙酰化在Th2分化中起关键作用，例如IL-4基因位点的乙酰化水平升高可增强其转录，而IFN-γ位点的乙酰化降低则抑制Th1反应。

组蛋白乙酰化的分子机制

HATs（如p300/CBP、KAT8）通过乙酰化组蛋白尾部赖氨酸残基，中和正电荷并招募转录机器，激活基因表达；HDACs（如HDAC1/2/3、SIRT1）则反向调控。例如，p300/CBP通过乙酰化STAT6促进Th2分化，而SIRT1通过去乙酰化FoxP3削弱Treg功能。

过敏性疾病中的关键靶点

哮喘：HATs（如p300）激活ORMDL3和IL-4基因，驱动气道炎症；HDAC2通过抑制NF-κB减轻炎症，而HDAC8促进M2巨噬细胞极化。

食物过敏：短链脂肪酸（SCFAs）抑制HDACs，增加FoxP3乙酰化以增强Treg功能，同时抑制肥大细胞脱颗粒。

特应性皮炎：组蛋白乙酰化调控FLG基因表达以维持皮肤屏障，而SIRT1通过抑制NF-κB减轻炎症。

治疗策略与未来方向

靶向组蛋白乙酰化的药物（如HDAC抑制剂TSA、BET抑制剂I-BET762）和天然化合物（如姜黄素、丁酸钠）在动物模型中显示出抗炎潜力。未来需结合多组学技术解析特异性乙酰化模式，并开发精准表观遗传疗法。

（注：全文基于原文缩编，未添加非文献依据的结论。）