神经纤维瘤病2型(NF2)的遗传机制、临床表现及新兴治疗策略研究

来自国际团队的研究人员针对罕见遗传病NF2相关神经鞘瘤病(NF2)开展深入研究，揭示了该疾病1/30 000的发病率特征及双侧前庭神经鞘瘤等典型表现，阐明了NF2基因杂合性缺失(LOH)的致病机制，为开发靶向治疗提供了重要理论基础。

　　

神经纤维瘤病2型相关神经鞘瘤病(NF2-related schwannomatosis)是一种每3万新生儿中就有1例发病的常染色体显性遗传病。最典型的临床特征是双侧前庭神经鞘瘤(bilateral vestibular schwannomas)，患者还可能伴发脑膜瘤(meningiomas)、室管膜瘤(ependymomas)以及其他非前庭神经鞘瘤。值得注意的是，高达60%的患者会出现周围神经病变(peripheral neuropathy)。

该疾病的遗传学特征颇具特色：患者全身细胞都携带一个遗传获得的致病性NF2基因变异体，而在肿瘤细胞中，野生型等位基因会发生杂合性缺失(loss of heterozygosity，LOH)，但在正常组织中这个野生型基因仍保持完整。这种独特的"二次打击"机制为理解肿瘤发生提供了重要线索，也为开发靶向治疗策略指明了方向。