综述：帕金森病中天然小胶质细胞抑制剂的调控机制及治疗潜力

（推荐语）本文系统综述了帕金森病（PD）神经炎症机制中过度活化小胶质细胞（microglia）的关键作用，探讨天然抗炎药物通过调控TNF-α、IL-6等炎症因子干预PD进程的潜力，为开发神经保护策略提供新视角。

　　

Abstract

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）作为第二大神经退行性疾病，其病理特征包括黑质致密部多巴胺能神经元（dopaminergic neurons）进行性丢失和α-突触核蛋白（α-synuclein）异常聚集。近年研究发现，小胶质细胞（microglia）过度活化引发的神经炎症是加速PD进展的关键因素。活化的microglia通过释放肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）等促炎因子形成神经毒性微环境，而天然化合物如姜黄素、白藜芦醇可显著抑制NLRP3炎症小体等通路。

炎症机制与相关因子

PD患者脑脊液中IL-1β水平升高与运动症状严重度呈正相关。Toll样受体4（TLR4）/NF-κB信号轴激活后，小胶质细胞分泌的活性氧（ROS）导致线粒体功能紊乱。值得注意的是，α-synuclein聚集体可通过激活补体C1q触发"突触修剪"异常，这解释了PD早期突触丢失现象。

天然抑制剂干预策略

绿茶多酚EGCG通过下调COX-2表达抑制前列腺素E₂（PGE₂）合成，而雷公藤红素（celastrol）能直接阻断NOD样受体蛋白3（NLRP3）的寡聚化。动物实验显示，芹菜素（apigenin）处理可使MPTP诱导的PD模型小鼠纹状体多巴胺水平提升2.3倍，其机制与调节CX3CR1/CX3CL1趋化因子轴相关。

临床转化挑战

尽管槲皮素（quercetin）在体外显示良好血脑屏障穿透性，但其人体生物利用度仅8%-12%。目前针对microglia极化调控（M1向M2型转化）的天然药物研究，仍需解决标准化提取工艺和长期用药安全性评估等关键问题。