新型吡唑啉衍生物与DNA/BSA结合能探索：抗真菌、抗氧化活性及分子模拟研究

研究人员通过钯催化合成了一系列新型吡唑啉衍生物(4a–4l)，并系统评估了其抗真菌、抗氧化活性及与DNA/BSA的相互作用机制。该研究采用DFT计算、分子对接(PDB 1BNA/5FSA)和50 ns分子动力学(MD)模拟，发现化合物4h和4i对白色念珠菌(Candida)具有显著抑制活性(MIC)，与Ct-DNA结合常数达105 M-1量级，且DPPH/H2O2实验显示良好抗氧化能力，为抗真菌药物开发提供了新思路。

　　

科学家们像分子侦探般展开探索，利用钯催化剂Pd(PPh₃)₄精巧合成了12个新型吡唑啉化合物。核磁共振(¹H/¹³C-NMR)和质谱像化学指纹仪般确认了它们的身份，而密度泛函理论(DFT)计算则揭示了这些分子的物理化学密码。在对抗白色念珠菌的微观战场上，化合物4h和4i展现出惊艳表现——它们的抑菌浓度(MIC)让病原菌闻风丧胆。

更有趣的是，这些分子会与牛胸腺DNA(Ct-DNA)和牛血清白蛋白(BSA)玩起"分子探戈"。荧光光谱显示它们的结合常数(K_b)最高达到9.06×10⁵ M^-1，而分子对接实验发现它们在DNA沟槽(PDB 1BNA)和蛋白结合位点(5FSA)跳出了优雅的舞步。经过50纳秒的分子动力学(MD)模拟追踪，所有结合残基的波动(RMSF)都乖巧地保持在1.3 ?以内。

这些化合物还是抗氧化小能手，在清除DPPH自由基和过氧化氢(H₂O₂)的实验中大显身手。吉布斯自由能(ΔG)数据告诉我们，这些相互作用都是自发进行的能量盛宴。这项研究为开发新型抗真菌药物点亮了分子设计的指路明灯。