甘氨酸镁补充剂改善健康成人睡眠质量的随机对照试验：探索营养干预对失眠症状的调节作用

这篇随机对照试验首次评估了甘氨酸镁（250mg镁+1523mg甘氨酸/天）对155名睡眠障碍成人的干预效果。研究采用双盲安慰剂对照设计，通过失眠严重指数量表（ISI）等工具发现，4周干预使实验组ISI评分显著降低3.9分（p=0.049，效应量d=0.2），尤其在基础镁摄入较低人群中效果更明显。研究为营养补充剂改善轻度失眠提供了循证依据。

　　

研究背景与现状

睡眠障碍已成为现代社会的普遍问题，全球约三分之一人群存在睡眠困扰，其中6-15%符合失眠障碍诊断标准。失眠与认知功能障碍、情绪障碍及心血管疾病风险显著相关。尽管认知行为疗法（CBT-I）被认作金标准，但药物干预存在依赖性和耐受性问题，促使人们转向营养补充方案。镁作为参与300多种酶促反应的必需矿物质，其与睡眠的关联日益受到关注，但既往研究存在样本量小（总计247人）、结果不一致等问题。

研究设计与方法

这项在德国开展的多中心RCT采用CONSORT标准，通过在线招募筛选155名18-65岁RIS量表>12分的健康成人。采用分层区组随机法分为干预组（每日250mg元素镁+1523mg甘氨酸）和安慰剂组，双盲干预4周。主要终点为失眠严重指数（ISI）变化，次要终点包括Regensburg失眠量表（RIS）、睡眠质量量表（SQS）等9项指标。采用广义线性混合模型（GLMM）调整基线混杂因素，同时进行意向治疗（ITT）和符合方案集（PP）分析。

关键研究发现

• 睡眠改善：干预组ISI评分较基线降低28%（vs安慰剂组18%），组间差异达统计学意义（-3.9分，95%CI -5.8至-2.0；p=0.049），效应量d=0.2。PP分析显示更显著差异（-5.0 vs -3.1分，p=0.035）

• 人群特异性：探索性分析发现基线膳食镁摄入较低者改善更明显（Spearman's ρ=-0.25，p=0.036）

• 安全性：93%参与者未报告不良事件，干预组耐受性优于安慰剂组

• 局限性：单条目SQS改善未达显著（p=0.069），应激量表（PSS）等次要终点无组间差异

作用机制探讨

动物实验揭示镁可能通过双重途径调节睡眠：

1）中枢机制：通过增强GABA_A受体活性降低神经元兴奋性，前额叶皮层镁浓度变化与慢波睡眠相关

2）外周机制：调节肌浆网钙离子转运促进肌肉放松

甘氨酸的协同作用值得关注：作为抑制性神经递质，其通过NMDA受体和降低核心体温可能增强睡眠促进作用。镁-甘氨酸螯合物的独特药代动力学特征，如潜在的血脑屏障穿透能力，为其特异性效应提供解释。

研究价值与展望

作为迄今最大规模的镁制剂睡眠干预RCT，该研究为营养干预提供III级证据。未来研究需结合客观睡眠监测（如actigraphy）、延长干预周期至8周以上，并采用24小时尿镁等生物标志物精准识别应答人群。不同镁制剂（如柠檬酸镁、牛磺酸镁）的比较研究将有助于临床决策。对合并焦虑/抑郁人群的靶向干预也值得探索。

临床转化意义

研究支持将甘氨酸镁作为轻度失眠的辅助干预手段，尤其适用于膳食镁摄入不足人群。虽然4周干预后ISI评分仍处于亚临床失眠范围，但其良好的安全性特征使其成为长期管理的可选方案。医疗从业者在推荐时可结合患者膳食评估进行个性化指导。