血清神经丝轻链蛋白(NfL)预测早期帕金森病自主神经症状的临床价值

本研究通过分析帕金森病进展标志物倡议(PPMI)数据库中312例早期PD患者5年随访数据，首次证实基线血清神经丝轻链蛋白(NfL)水平与自主神经症状严重程度(SCOPA-AUT评分)显著相关，最高三分位组患者发生体位性低血压(OH)风险增加(p=0.004)，为PD自主神经功能障碍提供了新型血液生物标志物。

　　

背景

帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，除特征性运动症状外，自主神经功能障碍是其最常见的非运动症状之一。体位性低血压(OH)和便秘等自主神经症状在PD患者中发生率高达9%-65%，显著影响患者生存质量和预后。神经丝轻链蛋白(NfL)作为神经元轴突损伤的标志物，虽在PD运动症状和认知障碍中已有研究，但其与自主神经症状的关联尚不明确。

研究方法

研究团队利用帕金森病进展标志物倡议(PPMI)数据库，纳入312例病程<3年的早期PD患者。采用超灵敏单分子阵列技术(SIMOA)检测基线及1-5年随访期的血清NfL水平，通过自主神经症状评估量表(SCOPA-AUT)评估症状严重程度，其中OH定义为立位收缩压下降≥20 mmHg或舒张压下降≥10 mmHg。运用Kaplan-Meier生存分析和线性混合效应模型(LME)进行统计学分析。

关键发现

1. 1.

   基线特征关联：SCOPA-AUT最高三分位组患者血清NfL水平显著高于最低组(11.95 vs 10.45 pg/mL，p=0.009)，且OH患者NfL水平明显更高(13.96 vs 11.30 pg/mL，p=0.015)。

2. 2.

   预测价值：基线NfL最高三分位组5年内OH发生风险显著增加(p=0.004)，但NfL变化速率与症状进展无显著相关性。

3. 3.

   症状相关性：基线NfL水平与胃肠道(β=0.064)、泌尿(β=0.065)、心血管(β=0.019)和性功能(β=0.056)等自主神经症状域显著相关(p<0.05)。

机制探讨

研究提出小纤维神经病变可能是潜在机制——自主神经系统无髓鞘C纤维损伤导致NfL释放。与多系统萎缩(MSA)不同，PD的α-突触核蛋白主要沉积在神经元内形成路易小体，这解释了为何NfL变化速率在PD中预测价值有限。

临床意义

该研究首次建立血清NfL与PD自主神经症状的纵向关联，为临床提供了一种可动态监测的生物标志物。但作者强调需结合心脏¹²³I-MIBG闪烁扫描等技术提高诊断特异性，并建议未来研究延长随访周期以验证结论。

创新与局限

突破性在于采用PPMI标准化随访数据，但存在SCOPA-AUT量表主观性较强、OH短暂性特征可能影响生存分析等局限。研究为PD自主神经功能障碍的早期干预提供了新思路，但NfL的临床转化仍需更多循证医学证据支持。