肌萎缩侧索硬化症患者静脉注射依达拉奉的真实世界安全性与耐受性研究

这篇回顾性队列研究通过美国Amerita输液服务中心数据，系统分析了2017-2022年间243例ALS患者静脉注射依达拉奉（IV edaravone）的真实世界应用情况。研究显示患者平均治疗时长达13.5±11.4个月，停药主因是疾病进展/死亡（45.3%），仅少数因不良反应停药（<5%）。ALSFRS-R（35.1±8.9）和FVC%（72.3±21.7）基线数据表明该队列较临床试验患者残疾程度更重，但安全性与既往研究一致，为依达拉奉口服混悬剂的生物等效性提供了现实依据。

　　

引言

肌萎缩侧索硬化症（ALS）作为累及上下运动神经元的致命性神经退行性疾病，中位生存期仅3-5年。2017年美国FDA批准的自由基清除剂依达拉奉（edaravone）通过延缓ALSFRS-R评分下降33%的疗效成为关键治疗选择。但此前临床数据主要来自日本III期试验（MCI186-19研究），美国真实世界证据亟待补充。

患者与方法

研究纳入2017年9月至2022年9月通过Amerita输液服务机构接受治疗的243例ALS患者，其中21例后续转为口服混悬剂。通过电子病历收集基线100天内的ALSFRS-R和FVC%预测值等参数，分析治疗持续时间、停药原因（分为死亡/临终关怀、患者自主选择、医生建议等类别）及静脉通路装置类型。

结果

队列特征显示：61.2±11.2岁起治，男性占66.7%，政府医保覆盖61.3%。基线ALSFRS-R 35.1±8.9和FVC% 72.3±21.7显著低于临床试验人群（41.9分和≥80%）。平均治疗13.5±11.4个月中：

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  74.5%患者停药，主因为疾病进展相关死亡/临终关怀（45.3%）

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  仅10例（5.5%）因不良反应停药，与输液通路类型无统计学关联

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  植入式输液港使用率达69.4%-79%，显著高于外周静脉通路

讨论

该真实世界数据印证了依达拉奉在更严重ALS患者中的长期安全性，停药率与日本SUNRISE监测研究（4.4%肝功异常）相当。值得注意的是：

1. 1.

   诊断至治疗间隔从2017年的18个月缩短至2022年的6个月，反映临床认知提升

2. 2.

   FVC%<80%亚组治疗持续时间（11.8月）较短，提示肺功能或为疗效预测因子

3. 3.

   口服制剂转换案例为生物等效性研究（105mg口服≈60mg静脉AUC）提供现实佐证

结论

作为美国首个大规模IV依达拉奉真实世界研究，证实其安全谱与临床试验一致，且治疗中断主要源于ALS自然病程而非药物因素。这为2022年新获批的口服剂型临床应用奠定了循证基础，未来需结合时间-事件模型进一步探索疗效预测因素。