大鼠血浆中Navitoclax与阿霉素同步生物分析方法开发与UHPLC-HESI-LTQ-MS验证研究

研究人员开发了一种基于LC-MS/MS的同步检测方法，用于定量大鼠血浆中的抗癌药物Navitoclax和阿霉素（Doxorubicin）。通过优化蛋白沉淀前处理技术和采用SHIMADZU C-18色谱柱，建立的方法具有高灵敏度与特异性，验证参数符合监管要求。该技术为联合用药的药代动力学研究和临床监测提供了可靠工具。

　　

这项研究成功建立了一种高效灵敏的超高效液相色谱-加热电喷雾电离线性离子阱质谱（UHPLC-HESI-LTQ-MS）联用技术，用于同步检测大鼠血浆中的B细胞淋巴瘤抑制剂Navitoclax和蒽环类抗癌药阿霉素（Doxorubicin）。实验采用酮康唑（Ketoconazole）和柔红霉素（Daunorubicin）作为内标，通过优化蛋白沉淀法实现血浆样本的快速前处理。

色谱分离在SHIMADZU Shim-pack GIST C-18反相柱上完成，流动相为含0.1%甲酸的乙腈-水体系，流速0.5 mL/min。该方法展现出优异的基质效应控制能力，检测限达到纳克级。全面验证显示：校准曲线线性范围覆盖3个数量级（R²>0.99），日内/日间精密度RSD<15%，准确度偏差±10%以内，且被测物在冻融、室温及长期保存条件下稳定性良好。

该技术的创新性在于首次实现两种作用机制迥异的抗癌药物同步检测，为探索Navitoclax与阿霉素联用时的药时曲线（PK profile）、潜在药物相互作用（DDI）及毒性机制研究提供了关键分析方法学支持。特别值得注意的是，方法学设计中采用的真空浓缩干燥-复溶步骤显著提高了低浓度样品的检测灵敏度，这对临床前小动物模型的微量采血研究具有重要意义。